目的 研究低危型HPV感染机制对有效控制尖锐湿疣(CA)具有重要意义。本课题研究低危型HPV病毒E7蛋白对朗格汉斯细胞(LC) TLR信号通路的调控作用，并分析泛素系统在其中的作用。方法 诱导人外周血单核细胞分化为LC，以HPV6b E7及各TLR激动剂刺激48h，PCR、流式细胞仪、WB检测TLR的表达，WB检测TLR信号通路分子的表达及磷酸化水平。继而以表达HPV6b / 11E6或E7基因的质粒转染HEK293细胞，或以小鼠DC2.4细胞负载HPV6b / 11 E7蛋白，再给予TLR激动剂刺激48h后收获细胞，WB检测泛素及泛素酶的表达。 结果 (1) HPV 6b E7蛋白刺激后LC细胞TLR3、4、10基因表达下调，TLR9基因表达明显上调，TLR3/7/8/9蛋白的表达则无明显改变； (2) LC经HPV 6b /11 E7蛋白刺激后，IRAK1蛋白表达显著下调， TLR激动剂刺激不能逆转其下调。HPV E7蛋白刺激或HPV E7蛋白联合TLR激动剂刺激细胞TRAF6、MyD88、IRAK4、IRF3、IRF7蛋白表达及IRAK4、IRF3、IRF7蛋白磷酸化水平无明显统计学差异。PCR结果则提示单纯HPVE7蛋白组IRAK1基因mRNA的表达略低于空白对照组。 (3)、HPV6b型和11型的E6基因能上调HEK293细胞泛素表达，E6和E7基因均能上调UB1a/b和UBE2N，而E7基因下调UBCH5C的表达。HPV6b / 11E7蛋白刺激均不影响小鼠DC2.4细胞泛素表达， 多数TLR激动剂对其泛素表达无影响，而BCG刺激可导致泛素明显下降，并且与 UBE1a/b、UbcH5C 和UBE2N的表达一致。UBE2L3表达均无明显变化。结论 (1)低危型HPV E7蛋白改变LC细胞TLR基因的表达，而TLR蛋白表达无明显改变，其中可能涉及泛素及泛素酶的作用；(2) 低危型HPV E7蛋白可通过干扰IRAK1蛋白分子的表达干扰TLR信号通路，部分通过IRAK1基因的下调； (3)与E7蛋白相比，细胞泛素化机制对E6蛋白的反应更为明显，低危型HPVE7蛋白对细胞泛素化的调控可能更依赖于泛素结合酶E2。