β-catenin/TCF-4介导的成骨细胞机械牵拉力信号转导新途径

力学刺激对骨的形成、改建和正常功能的维持具有重要的作用，但对于其信号转导的机理目前仍不清楚。wnt信号途径在成骨细胞功能分化和正常骨骼发育中起重要作用,敲除该途径重要分子β-catenin的前成骨细胞将停止向成骨细胞分化而转向软骨细胞分化,LRP5功能性突变的患者胞浆内β-catenin增高，骨密度在负重骨中明显增加。本项目以以往的研究工作为基础，提出了新的假说和牵拉信号转导途径，以生物力学、细胞生物学、分子生物学等研究技术为手段，以β-catenin /TCF-4作为研究核心，对机械牵拉信号向生物学信号转导的过程进行系统研究，通过定位检测、正向刺激、逆向阻断法阐明这一机械信号转导的分子机制，描绘出外力刺激、细胞骨架和细胞膜构象变化、胞浆内和核内信号分子变化、效应蛋白改变的信号转导整合图，并通过在体加载刺激对该通路进行验证。这对于阐明骨改建机理和代谢性骨疾病的研究、防治都具有重要的意义。