新的B细胞亚群——BGM-CSF+细胞在MS/EAE中的作用及相关机制
批准号:
81771305
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
李呼伦
依托单位:
学科分类:
神经系统免疫异常及相关疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
张彤帅、张瑶、万聪、曲思盈、李厚忠、李兆瀛、王希、何忠泽、王深悦
中文摘要
T细胞在多发性硬化(MS)发病机制中起着重要作用毋庸置疑,但针对T细胞治疗并未达到预期效果,而B细胞清除治疗却取得出乎预料的疗效,说明B细胞在MS中同样扮演着重要角色。但B细胞在MS中如何发挥作用不得而知,且非靶向性清除B细胞导致的免疫缺失是治疗中的最大困扰。如何既保留机体正常免疫功能又能特异性清除致病细胞呢?我们前期工作发现一群与MS相关的致病性B细胞亚群—GM-CSF+B细胞,其对T细胞分化和功能也起着重要作用。为此我们重点围绕GM-CSF+B细胞亚群在MS中的作用解决以下科学问题:1、GM-CSF+B细胞与MS的关系;2、GM-CSF+B细胞分化机制;3、GM-CSF+B细胞如何调控免疫系统?4、GM-CSF+B细胞如何影响中枢神经系统(趋化因子,BBB开放)。以上问题的解决不仅能充实自身免疫学理论,同时解决了临床治疗中的困扰难题,为临床特异性治疗MS提供新思路和手段。
英文摘要
T cells play an important role in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS),but the T-cell therapy of MS has not gotten the expected results. However, B cell depletion therapy achieved good curative effect, indicating an essential role of B cells in MS. But it is not clear that how B cells exert their functions. In addition, none-targeted depletion of B cells may result in immune deficiencies. Thus, it is very important to find effective method eliminating the specific pathogenic cells without destroying the normal immune function. Our previous work has identified a new subset of B cell--GM-CSF+B cells, which is able to regulate the differentiation and function of T cells. We focuse on the role of GM-CSF+B cell in MS to solve the following problems: 1, the relationship between GM-CSF+B cell and the occurrence and development of MS; 2, the differentiation of GM-CSF+B cell; 3, the way for GM-CSF+B cell to regulate the immune system; 4, the way for GM-CSF+B cell to affect central nervous system (chemokine, BBB broken ). Solve of these questions could enrich the theory of immunology and the side effect in clinical treatment, and provide new strategies for the clinical treatment of MS.
T细胞在多发性硬化(MS)发病机制中起着重要作用毋庸置疑,但针对T细胞治疗并未达到预期效果,而B细胞清除治疗却取得出乎预料的疗效,近年来越来越多的研究表明B细胞在MS中同样扮演着重要角色。但B细胞在MS中如何发挥作用尚不清晰,且非靶向性清除B细胞导致的免疫缺失是治疗中的最大困扰。如何既保留机体正常免疫功能又能特异性清除致病细胞呢?我们前期工作发现一群与MS相关的致病性B细胞亚群—GM-CSF+B细胞,其对T细胞分化和功能也起着重要作用。为此我们重点围绕GM-CSF+B细胞亚群在MS及EAE中的作用展开工作,在过去的几年中,主要完成了以下内容:1.证明了GM-CSF+B细胞参与MS及EAE病程;2.通过构建GM-CSF+B细胞敲除鼠及外源性干预治疗,证明EAE小鼠模型体内的GM-CSF+B细胞会致使疾病发生;3.证实在EAE早期GM-CSF+B细胞缺失会使外周免疫器官中T细胞亚群失衡,Treg比例升高,Th1、Th2和Th17细胞比例降低;并减少中枢神经系统内促炎性的CD4+T细胞及巨噬细胞浸润;4.发现在EAE中GM-CSF+B细胞能够促进小胶质细胞活化和细胞因子分泌加重炎症反应;5.解决B细胞删除治疗副作用的关键在于针对致病性B细胞进行精准治疗、改进工艺使用全人源化抗体或改良给药剂量与途径。为此,我们通过探索采用了BMSC分泌因子通过鼻粘膜给药的治疗方式。这种治疗方式能够显著改善EAE症状,并使GM-CSF+B细胞比例降低。同时这种给药方式和尾静脉及腹腔给药方式相比,在疗效上并无差异,但其无创的给药方式,能够有助于解决输液反应等临床副作用问题,为临床抗B细胞治疗提供新的思路。
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IRGM promotes melanoma cell survival through autophagy and is a promising prognostic biomarker for clinical application.
IRGM 通过自噬促进黑色素瘤细胞存活,是一种有前景的临床应用预后生物标志物
DOI:
10.1016/j.omto.2020.12.005
发表时间:
2021-03-26
期刊:
Molecular therapy oncolytics
影响因子:
--
作者:
[Tian L, Meng H, Dong X, Li X, Shi Z, Li H, Zhang L, Yang Y, Liu R, Pei C, Li B, Xu H, Li R]
通讯作者:
Li R
DOI:
--
发表时间:
2018
期刊:
国际免疫学杂志
影响因子:
--
作者:
[邹小乙, 桑元伊, 王希, 李呼伦]
通讯作者:
李呼伦
Combining miR-23b exposure with mesenchymal stem cell transplantation enhances therapeutic effects on EAE
将 miR-23b 暴露与间充质干细胞移植相结合可增强 EAE 的治疗效果
DOI:
10.1016/j.imlet.2020.11.007
发表时间:
2021-01-01
期刊:
IMMUNOLOGY LETTERS
影响因子:
4.4
作者:
[Hu, Ruixue, Lv, Weiqi, Liu, Xijun]
通讯作者:
Liu, Xijun
Treatment of the bone marrow stromal stem cell supernatant by nasal administration-a new approach to EAE therapy.
鼻腔给药治疗骨髓基质干细胞上清液——EAE治疗的新方法。
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
Stem Cell Res Ther.
影响因子:
--
作者:
[Wang X, Zhai W, Zhu J, Zhao W, Zou X, Qu S, Wang S, He Z, Li Z, Wang L, Sun B, Li H]
通讯作者:
Li H
Treatment of the bone marrow stromal stem cell supernatants by nasal administration - a new approach to EAE therapy
鼻腔给药治疗骨髓基质干细胞上清液——EAE治疗新方法
DOI:
10.1186/s13287-019-1423-6
发表时间:
2019
期刊:
Stem Cell Research & Therapy
影响因子:
7.5
作者:
[Xi Wang, Wantong Zhai, Jiahui Zhu, Wei Zhao, Xiaoyi Zou, Siying Qu, Shenyue Wang, Zhongze He, Zhaoying Li, Lingyang Wang, Bo Sun, Hulun Li]
通讯作者:
Hulun Li
共 6 条
颅骨/硬脑膜B细胞在多发性硬化中作用及机制实验研究
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批准号:82271845
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:李呼伦
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依托单位:
B细胞亚群平衡在多发性硬化发病机制中的作用
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批准号:81430035
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项目类别:重点项目
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资助金额:320.0万元
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批准年份:2014
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负责人:李呼伦
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依托单位:
免疫相关GTP酶(IGRM/Irgm1)在多发性硬化症发病过程中对巨噬细胞型别转换的影响及相关机制研究
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批准号:81371323
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项目类别:面上项目
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资助金额:90.0万元
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批准年份:2013
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负责人:李呼伦
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依托单位:
miR-182在多发性硬化发生过程中对FoxO1转录因子的调控作用及相关机制的实验研究
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批准号:81171121
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项目类别:面上项目
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资助金额:65.0万元
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批准年份:2011
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负责人:李呼伦
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依托单位:
Th17细胞及相关细胞因子在重症肌无力发病过程中调节机制的实验研究
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批准号:30770665
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2007
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负责人:李呼伦
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依托单位:
多肽纳米级缓释胶囊免疫耐受治疗实验性中枢神经脱髓鞘疾病的研究
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批准号:30370508
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2003
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负责人:李呼伦
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依托单位:
大鼠缺血脑组织中树突状细胞的来源、作用及相关机制
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批准号:30140015
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项目类别:专项基金项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2001
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负责人:李呼伦
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依托单位:
国内基金
海外基金