课题组在食蟹猴诱导免疫耐受实验基础上，2009年4月开始,通过全淋巴照射等多种预处理方案,清除受者效应淋巴细胞，已顺利实施了13例肾移植联合供者造血干细胞移植，中位随访时间为 33 个月，2 例患者已完全停用免疫抑制剂，另 11 例平均用药量也已逐步减至常规剂量的 1/2。混淋实验证实部分患者存在供者特异性免疫低反应,受者骨髓及外周血供受者基因嵌合率高达30-50%，部分持续 2 个月以上；而进一步的研究发现在这些受者中存在调节性T细胞及其亚型的特征性变化，如活化型Treg等显著增加。免疫抑制剂用量减少的同时也明显减少了感染风险，所有患者无一人因感染入院。本课题还发现西罗莫司在肾移植中通过部分增加调节性T细胞的比例发挥免疫调节作用。对CD4_CD25hiFoxP3+调节性T细胞（Treg细胞）和新定义的Foxp3+ T细胞亚群，其中包括CD45RA_FoxP3lo分泌细胞因子的T细胞（CST细胞），CD45RA_FoxP3hi激活的T细胞（aTregs），和CD45RA_FoxP3_静息Treg（rTregs），与环孢素相比，西罗莫司显着提高Tregs比例和两个CD45RA阴性亚群，包括CST细胞和aTregs。然而，这rTregs影响不显著。然而，促炎症和抗炎的foxp3_T细胞亚群增加也表明西罗莫司在免疫调节抑制影响上存在潜在损害。我们应用了临床信息学、蛋白谱学、生物信息学的技术，检测了移植前、移植后1周和1月的蛋白谱表达，分析了它们信号转导网络的差异，发现了一系列在排斥时具有的特异性改变。我们同时发现，DZNep延迟在供体的同种异体反应性CD8 + T细胞的体内增殖，并且由这些T细胞产生白细胞介素-2减少。此外，DZNep治疗导致interferon，肿瘤坏死因子，颗粒酶B，TRAIL，和Fas配体表达的供体CD8 + T细胞显著降低，提示在体内的T细胞的存活和多级调制作用的影响。值得注意的是，DZNep治疗不影响受者造血嵌合体产生。这些研究结果表明，通过DZNep调控组蛋白的甲基化水平，实现造血嵌合体诱导供体特异性器官移植免疫耐受的供体allo-HSCT联合实体器官移植可能是一个潜在的战略。上述结果对研究肾移植免疫耐受的分子机理、提高移植患者长期生存率具有重要意义，为个体优化治疗开创新的途径，为减少或避免肾移植后长期应用免疫抑制剂奠定了理论基础。