CGRP在糖尿病周围神经病变中的作用及活血解毒方对其的影响

背景方向 糖尿病周围神经病变发病率高，发病机制不明，无理想药物。活血解毒方可改善糖尿病周围神经病变，同时坐骨神经内CGRP显著升高；文献提示，CGRP在糖尿病大鼠神经中下降，并且CGRP具有促进轴突再生、施万细胞增生，影响离子通道等作用。 主要内容 因此，课题组应用转基因技术，分别在神经细胞、施万细胞、糖尿病小鼠中，检测CGRP对神经组织及细胞的影响，同时进一步观察活血解毒方对CGRP亚型及调控因子的作用，以揭示CGRP对糖尿病周围神经病变的保护作用以及活血解毒方的药理机制。重要结果关键数据 结果表明，CGRP慢病毒转染至细胞内，神经细胞活力增加25%，SOD活力增加（模型组1.086U/ml，CGRP组2.181U/ml），MDA含量下降17% (模型组4.106nmol/ml降至4.782 nmol/ml)。施万细胞活力增加，氧自由基减少，SOD活力增加47%，MDA含量降低13%。Adeno-CGRP肌肉注射至糖尿病小鼠内，可使神经传导速度增快，热板潜伏期缩短。活血解毒方使糖尿病大鼠脊髓内CGRPα亚型mRNA增加22%（模型组0.96﹠活血解毒方组1.07），CGRPβ亚型mRNA的水平增加16%（模型组1.03﹠活血解毒方组1.22），同时促进坐骨神经内AC表达升高100%、cAMP浓度升高25%、PKA蛋白升高55%，及CaM升高19%。同时减少坐骨神经内PKC、MDA 的生成，抑制AGE、RAGE、NFκB。结论 本课题结果表明CGRP可能通过抑制氧化应激保护神经细胞、施万细胞，从而改善糖尿病小鼠周围神经病变；活血解毒方通过AC-cAMP-PKA途径及CaM途径促进CGRP的表达，同时通过抑制坐骨神经内氧自由基、糖基化终产物受体等途径改善糖尿病大鼠周围神经病变。科学意义 本课题已经发表文章5篇，首次研究了CGRP对高葡萄糖刺激的神经细胞及施万细胞的保护作用，揭示了CGRP在糖尿病周围神经病变发病机制的作用，对深入认识糖尿病周围神经病变的发病机制，阐明中药药效的机理具有重要意义。