P-选凝素参与的信号转导对白细胞黏附和迁移运动的调节

白细胞的招募由一系列的细胞事件完成，包括细胞的滚动和稳定黏附。P-选凝素(CD62P) 、P-选凝素糖苷配基PSGL-1（CD162）和beta2-整合素是先天性免疫和炎症所必需的内皮细胞和白细胞上的黏附分子，被发现分别介导白细胞的滚动和稳定黏附。但是，P-选凝素的黏附活性和P-选凝素诱导的beta2-整合素的激活的反馈调节机制仍不清楚。在本基金申请中，我们的目标是：1）详细证明P-选凝素诱导Mac-1激活的功能重要性；2)证明PSGL-1-Naf1-p85信号通路对Mac-1活性调控的生物学意义。3）研究SAP与P－选凝素结合的特异性及其生理功能。4）探究SAP与P－选凝素的结合是否在淀粉样沉淀症和阿尔茨海默氏症的发生过程中起到一定的作用等等。总的来讲，这项研究不仅会增强我们对白细胞招募中精确决定白细胞命运的分子机制的理解，而且也有希望发现全新的预防和治疗炎症紊乱的治疗靶点。