乙肝病毒前S2蛋白下调胰岛素受体表达的研究及肝源性糖尿病的临床研究

研究表明反式调节作用在HBV相关性疾病(尤其是肝癌)的发病机制中具有重要意义。HBV前S2蛋白具有很强的反式调节作用，其在体内调控的基因是国内外研究的热点。本课题以HBV蛋白对于宿主细胞基因表达的影响为切入点，解释肝源性糖尿病胰岛素抵抗的机制。肝源性糖尿病是一种常见的慢性肝炎并发症，约50%-80%的慢性肝病患者有糖耐量减退，其中20%-30%最终发展为糖尿病。肝源性糖尿病胰岛素抵抗的原因之一就是外周组织胰岛素受体（INSR）数目减少及生理作用下降。本课题首先进行病理切片研究，明确INSR的表达情况，其次通过在蛋白、mRNA、转录水平分别研究HBV前S2蛋白对INSR表达的下调作用及阻断前S2蛋白对于INSR表达的影响，从而阐明肝源性糖尿病发生过程中胰岛素受体数量减少的原因，并在临床上总结出评价乙肝肝源性糖尿病的评价指标，为临床治疗奠定理论基础。