II型糖尿病是一种严重危害人类健康的常见代谢性疾病。针对糖尿病的发病机制及病理学基础，改善胰腺β细胞功能障碍、调节胰岛素分泌正在成为治疗II型糖尿病的重要策略。我们在前期研究中发现，京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂，不仅能够在体外上调β细胞胰岛素水平，而且在STZ诱导的II型糖尿病大鼠模型上也能促进胰岛素分泌，降低血糖浓度，改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗和脑内的氧化应激状态。本项目将在此基础上深入研究京尼平苷调节胰岛素水平的作用机制及细胞信号转导途径，考察京尼平苷对β细胞线粒体功能的调节机制以及高糖高脂诱导的氧化损伤的保护机制，并利用RNAi技术考察GLP-1受体在京尼平苷上调胰岛素水平过程中的作用。本项目的完成不仅能够阐明GLP-1受体与京尼平苷调节胰岛素分泌的关系及相关作用机制，而且还能为确定GLP-1受体作为II型糖尿病治疗靶点提供实验依据。