HMGB1-PAMP复合物诱导类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞形成的机制研究

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis , RA）具体的发病机制还不清楚，目前认为某些感染性抗原以及它们的代谢产物，例如来自病原微生物的组分（核酸，蛋白）识别滑膜成纤维细胞（SFs）上ToLL样受体激活下游信号转导途径，从而激活炎性细胞因子、趋化因子、组织破坏性酶的产生，诱导RASFs形成和RA疾病的发生。我们先前的研究表明HMGB1-PAMP复合物可以直接诱导实验性关节炎，病理表现为关节滑膜增厚，SF过度增殖和淋巴细胞浸润，提示HMGB1-PAMP复合物诱导RASFs的形成是RA发生的可能机制之一。本课题首先通过将HMGB1-PAMP复合物和SFs在体外共培养，诱导调控SFs胞内细胞周期信号，改变凋亡-存活双方力量平衡、促进炎性细胞因子、粘附分子和金属基质蛋白酶产生。并且可以在实验动物体内诱导实验性关节炎，组织化学染色显示tOASF过度增殖，分泌大量的金属基质蛋白酶。本课题研究证实了HMGB1-LPS复合物诱导RASF形成。