视神经损伤变性的防治一直是眼科研究领域的热点。TSP1蛋白能促进视网膜神经细胞存活、轴突的生长以及突触的形成，然而，TSP1蛋白结构复杂，目前对它保护神经作用的活性区域及其分子机制并不清楚。因此，本课题探讨了TSP1保护视神经的分子机制；筛选了TSP-1蛋白中保护神经元的活性短肽片段，为将来视神经疾病的治疗提供依据。主要研究成果包括以下3方面：（1）采用MTT方法分析了TSP1蛋白中的21条短肽，其中发现两条对视网膜神经元具有保护作用， 5条对胶质瘤有抑制作用，但对神经元没有作用；（2）TSP1保护神经元的分子机制方面：我们发现TSP-1一方面能促进神经元的存活，提高神经因子Synaptophysin的表达，同时能有效促进受损神经元的DNA的修复；（3）验证了TSP1是保护视神经细胞及抑制视网膜母细胞瘤的有效因子，并且揭示了其分子机制：a.TSP1在视网膜母细胞瘤中表达沉默，外源性TSP1能够抑制RB细胞活性；b.证明了TSP1可以引起RB细胞DNA损伤，并影响细胞非同源末端结合(NHEJ-C)的DNA修复；并且发现Rb1基因突变参与由TSP1引起的RB细胞DNA损伤；c.体外体内验证了TSP1对视网膜神经细胞的保护作用和对RB的抑制作用。该研究将阐明TSP-1蛋白保护视神经的分子机制，为神经退行性疾病、视网膜母细胞瘤及神经系统损伤防治提供新的基因靶点。