经过三年的辛苦研究工作，本课题组已经圆满完成了此项目的科研任务，基本实现了研究目标，对人类肾小球足细胞TRPC6通道(Transient Receptor Potential， C6 TRPC6)在生理条件下的特性和某些病理条件下（如肾血管疾病导致的慢性缺氧状态或糖尿病时形成的高糖环境）的适应性调节进行了充分的实验研究和论证，并将人类足细胞膜上TRPC通道超家族的所有成员在病理条件下的调控及其与TRPC6通道的相互作用进行研究分析，使病理条件下足细胞膜上的TRPC6通道蛋白的表达及功能调节情况的研究更加客观真实可信。由于足细胞上另一个重要的功能性离子通道——高通量钙激活钾通道（large- conductance Ca2+ activated K+ channel，BKCa）与TRPC6通道蛋白关系极为密切，可能存在功能上的耦联关系，因此，我们对足细胞BKCa通道在缺氧条件下的调节进行了研究，并提出这样的假设，在足细胞中至少有一部分TRPC6通道与BKCa通道是以复合体的形式转移的，BKCa通道与F-actin的相互作用也可能是TRPC6内化的机制之一。另外，由于TRPC6通道蛋白在人类肾小球足细胞膜上的表达量极少，为了进一步确证实验结果，本课题组还对人肾小球系膜细胞上的TRPC6通道蛋白特性进行研究，并得出了与足细胞TRPC6通道基本一致的结论。.研究的主要结果包括：①在某些病理条件下，如慢性缺氧状态时，足细胞BKCa通道β4亚基选择性表达增加，而此通道功能活性因此受到抑制。同时慢性缺氧对BKCa通道的电压依赖性和激活动力学进行调节。②慢性缺氧上调系膜细胞TRPC6 mRNA和蛋白表达，TRPC6 mRNA和蛋白表达增加呈时间和浓度依赖性。慢性缺氧增加TRPC6依赖性钙内流，敲低TRPC6表达或药物抑制TRPC6通道功能使系膜细胞 [Ca2+]i内流减少。TRPC6通道参与慢性缺氧诱导的系膜细胞骨架重构。③高糖使体外培养人足细胞TRPC6 mRNA和蛋白表达上调，增加对TRPC6依赖的钙离子内流。ROS产生和介导TRPC6表达和钙离子内流。TRPC6通过RhoA依赖机制参与高糖诱导的足细胞凋亡。