基于经皮转运过程的制川乌-白芍药对配伍机理研究
批准号:
81360647
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
杨华生
依托单位:
学科分类:
H3207.中药药性理论
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈丽华、吴波、吴璐、王芳、杨辉、杨悦文
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中文摘要
制川乌-白芍功能祛风除湿,通痹止痛,是"中医外治"法的常用药对。目前对该药对配伍"增效减毒"机理的研究主要集中在"化学成分"和"药理效应"的层面,而给药方式多为口服和注射,故其研究成果并不能推及到外用给药,亦无法阐明"中医外治"组方规律。本项目在中医药理论和前期研究的基础上,提出 "制川乌-白芍配伍经皮给药后,可通过影响活性成分在皮肤局部药动学行为及在组织器官的分布与代谢,达到"增效减毒"的目的"的假说,采用微透析、RT-PCR、Western Blot等技术,综合应用生物药剂学、分子生物学等方法,考察配伍前后皮肤局部药动学参数、P450酶、P-gp的变化及作用规律,从而使该药对配伍机理得到阐明。本项目从经皮转运的角度研究配伍机理,为配伍理论研究提供新思路;以药对为基点阐明"中医外治"组方规律,为外用制剂配伍研究提供示范;在中医药理论的指导下寻找促进剂,为吸收促进剂的开发提供新视角。
英文摘要
The couplet medicines processed Radix Aconiti-Radix Paeoniae Alba is used to treat rheumatism Arthralgia, and it is also widely used in topical formulations. Currently, compatibility mechanism studies of these couplet medicines to investigate its changes on chemical constituents and pharmacological effects are often administered by oral or by injection. And there is no report to clarify its mechanism of the "enhancing efficiency and reducing toxicity" based on the percutaneous route and intimate process. This project provide a hypothesis that" The couplet medicines processed Radix Aconiti-Radix Paeoniae Alba delivered by transdermal can reach the purpose of enhancing efficiency and reducing toxicity as it can affect the dermatological local pharmacokinetic behavior and the distribution in the tissues and organs" based on chinese medicine theory and previous experiments. Microdialysis、Western Blot and other technologies integrated with bio-pharmacy and molecular biology research methods are used to investigate the local pharmacokinetic parameters of skin before and after compatibility, the cytochrome P450 enzyme, the change and interaction law of P-GP. This project is to clarify the "enhancing efficiency and reducing toxicity" compatibility mechanism of the couplet medicines processed Radix Aconiti-Radix Paeoniae Alba based on the percutaneous route. It can provide theoretical support for the clinic use of these couplet medicines, provide a theoretical basis for the prescription compatibility of topical preparations, and it also can provide new perspectives and approaches for the research of traditional Chinese medicine.
目前对制川乌-白芍药对配伍“增效减毒”机理的研究,主要集中在“化学成分”和“药理效应”的层面,且给药方式多为口服和注射。本项目首次采用经皮给药,研究了制川乌-白芍配伍对活性成分的皮肤局部药动学行为、分布与代谢的影响,并进一步考察了经皮给药对角质层、P-gp蛋白表达的影响。.离体实验结果表明,制川乌-白芍配伍可促进芍药苷(PF)、3种单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱(BM)、苯甲酰乌头原碱(BA)、苯甲酰次乌头原碱(BH)的经皮吸收,其促进作用可能与离子对的形成有关,而对3种双酯型生物碱新乌头碱(MT)、次乌头碱(HT)、乌头碱(AT)促吸收作用不明显;在体微透析实验结果进一步表明,制川乌-白芍配伍可显著增加PF、3种单酯型生物碱在皮肤中含量,而3种双酯型生物碱在皮肤中的含量降低;扫描电镜研究结果表明,制川乌可降低角质层的屏障作用,可增加与之配伍药物的经皮吸收。.研究了制川乌-白芍配伍对皮肤、肝中代谢酶的影响,结果表明,制川乌、白芍均为药物代谢酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1和CYP2D6的抑制剂,相对于单用,配伍后可分别影响皮肤、肝中代谢酶的活性,从而使活性成分的代谢速率增加或降低,发挥“增效”和“减毒”作用。.白芍配伍制川乌经皮给药后,PF在肝、肾、肺、皮肤中的分布明显增加,而在心脏组织中的分布呈现降低的趋势;制川乌配伍白芍后,单酯型生物碱BM、BA在皮肤组织中的分布显著增加,而3个单酯型生物碱BM、BA、BH在心脏和脑组织的分布明显减少;另一方面,3个双酯型生物碱MT、HT、AT在皮肤、脑、心、肾、肝、肺、脾等各组织中的分布均呈下降趋势;进一步研究发现,两药配伍后可降低制川乌对大脑中mdr1a基因、P-gp蛋白的抑制作用,从而影响活性成分在脑中的分布。.该研究从经皮转运的角度初步阐明了制川乌-白芍药对配伍“增效减毒”的机理,以及古籍中记载的制川乌为“引经药”的科学内涵,在一定程度上探明了“中医外治”组方规律。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:杨华生;黎晓丽;吴维刚;吴璐
通讯作者:吴璐
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2015130001
发表时间:2015
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:吴璐;罗永明;梁秉文;黎晓丽;杨华生
通讯作者:杨华生
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中医外治杂志
影响因子:--
作者:杨华生;黎晓丽;吴璐;梁秉文
通讯作者:梁秉文
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:黎晓丽;吴璐;吴维刚;杨华生
通讯作者:杨华生
DOI:--
发表时间:2017
期刊:药物分析杂志
影响因子:--
作者:杨华生;黎晓丽;闻丽珍;谭丽霞;占珊兰;吴璐
通讯作者:吴璐
基于甜味受体的玉竹治疗阴虚证“补而不腻”作用机理研究
- 批准号:81960724
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨华生
- 依托单位:
基于辛润理论和水通道蛋白的蚕沙“和胃化湿”机理研究
- 批准号:81760722
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨华生
- 依托单位:
基于Maillard反应的麦芽“炒香醒脾”机理研究
- 批准号:81560659
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:杨华生
- 依托单位:
国内基金
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