我们利用基因打靶技术在研究Smad5基因功能的过程中，发现Smad5基因缺失能够导致小鼠胚胎期致死，体内间充质细胞凋亡以及体外胚胎干细胞（ES）分化的心肌细胞凋亡。为了进一步研究Smad5基因剔除导致凋亡增加的根本原因，我们计划进行如下研究：1）研究Smad5基因缺失对ES细胞生物学特性的影响；2）由于早期胚胎小，且相对不可操作性，我们利用小鼠ES细胞体外分化形成的拟胚体，模拟早期胚胎发育过程，研究Smad5基因缺失对小鼠胚胎发育早期各个胚层发育的影响3）研究Smad5基因与拟胚体空腔化过程中的凋亡相关信号分子的关系。我们此次申请的课题为上一课题的后续研究，将为深入研究Smad5介导的TGF-β信号在胚胎发育过程中的功能及其机制提供新的线索。