维生素K抑制和逆转动脉钙化的新机制研究

动脉钙化（Arterial Calcification，AC）被认为是心血管疾病发病率和死亡率升高的重要危险因素。维生素K（VK）可参与体内多种蛋白质羧基化修饰过程，其中包括基质Gla蛋白（Matrix Gla Protein，MGP）及生长抑制特异蛋白（growth arrest specific gene 6 protein，Gas6）等。MGP已被证明是体内最强的AC抑制剂之一。此外，Gas 6/Axl信号通路的下调导致细胞凋亡也可能导致钙化。因此，我们研究VK对动脉钙化的治疗作用及其机制。.结果：WFN干预12 W期间动脉中钙沉积含量呈线性增长，ALP活性明显增加，组织ROS显著增加，细胞凋亡明显增加（P < 0.01）；而6 W VK2治疗后上述表现被部分逆转。各钙化组较对照组组织Gas6、Axl、p-Akt、Bcl-2蛋白表达明显降低（P < 0.01）；VK2治疗组部分恢复了上述蛋白表达。细胞实验显示VSMCs的钙含量及凋亡率降低对VK2具有剂量依赖性。与对照组相比，Ca2+ + Pi组Gas 6、Axl、p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P ＜ 0.05），使用 VK2治疗后部分恢复蛋白表达。外源性加入rm Gas 6后VSMCs的钙含量和凋亡率显著降低（P ＜ 0.05）。使用Axl抑制剂R428后，Ca2+ + Pi + R428 + VK2组的钙含量和凋亡率与Ca2+ + Pi组相比无显著性差异（P ＞ 0.05）。.结论：高剂量VK2对WFN诱导的大鼠主动脉钙化有逆转作用。研究发现AC与VSMCs凋亡增加密切相关，而VK2能够抑制VSMCs钙化及细胞凋亡，其中 Gas 6/Axl/p-Akt/Bcl-2抗凋亡信号通路在VK2抑制VSMCs钙化过程中发挥重要作用，阐明了VK2抑制AC的药理作用机制。该研究为AC的预防和治疗提供了新的靶点及重要的理论依据。