PI3K/Akt信号通路对先心病深低温低流量脑损伤作用的研究

深低温低流量（DHLF）体外循环是婴幼儿新生儿复杂危重先心病的外科治疗中的一个重要组成部分，DHLF在发挥脑保护作用的同时，对脑组织亦产生损害作用。研究DHLF产生这些作用的机理，并由此探讨延长DHLF脑保护作用的时间，是临床先心外科研究的热点之一。申请者初步研究表明，PI3K/Akt信号通路参与了DHLF脑保护过程。本项目力图建立Akt基因敲除小鼠DHLF模型，观察经历DHFL后的小鼠表型与脑损害情况，并通过PI3K/Akt信号通路激活剂转化生长因子和抑制剂渥曼青霉素调控PI3K/Akt信号通路，进一步验证遗传学实验的结果，探讨DHLF期间PI3K/Akt信号通路发挥脑保护作用的途径与机理，同时在此基础上从临床角度探讨先心脏患儿Akt缺陷情况，从而为Akt缺陷先心病患儿DHLF围术期脑保护的个体化治疗策略提供依据。本项目研究将为今后设计和研制DHLF脑保护作用的药物提供方向。