心脑血管疾病防治的新靶点:α7受体的研究
批准号:
81230083
项目类别:
重点项目
资助金额:
280.0 万元
负责人:
苏定冯
依托单位:
学科分类:
心脑血管药物药理
结题年份:
2017
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘冲、吕加国、刘建国、于剑光、张鑫、臧璞、孙旸、王微、周菊香
中文摘要
ABR功能缺陷导致心脑血管疾病预后不良的分子机制是α7烟碱型乙酰胆碱受体(简称α7受体)的功能减弱。研究表明激活α7受体后有四大功能:抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激、促进血管新生。本项目主要研究激活α7受体对心脑血管疾病的防治作用,确定α7受体作为心脑血管疾病防治的新靶点;研究激活α7受体后发挥抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激和促进血管新生作用的下游分子生物学机制;筛选α7受体激动剂,并探讨这些激动剂作为候选药的可能性。
英文摘要
ABR dysfunction leads to a poor prognosis in cardiovascular and cerebrovascular diseases. The possible mechanisms may be the weakening of the function of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR). The effect of activation of the α7 receptor could be summarized as: (i) inhibiting inflammation; (ii) inhibiting apoptosis; (ii) inhibiting oxidative stress; and (iv) promoting angiogenesis. This program was designed to study the protective effects of the activation of α7nAChR on cardiovascular and cerebrovascular diseases; to determine the α7nAChR as a new target for cardiovascular and cerebrovascular diseases; to investigate the downstream signal mechanism of activation of α7nAChR; to screeningα7nAChR agonist and to explore the possibility of these agonists as candidate drugs.
ABR功能缺陷导致心脑血管疾病预后不良,其中的分子机制可能涉及α7烟碱型乙酰胆碱受体(简称α7受体)的功能减弱。该项目的研究在脑卒中、心肌缺血、动脉粥样硬化以及下肢缺血等心脑血管疾病中,动脉压力感受性反射降低可导致α7受体功能减弱,激活α7受体能够改善SAD所致的心脑血管疾病预后变差。我们的研究进一步阐明了激活α7的受体后机制,即我们通过一系列实验证实在巨噬细胞激活α7受体主要通过miR124和促进自噬发挥抗炎作用;在内皮细胞,激活于α7受体能够刺激VEGF表达,增加VEGF2型受体磷酸化,从而促进血管新生。此外,我们在这些研究的基础上开发出了激活α7受体的新斯莨菪碱,初步的研究表明,新斯莨菪碱对休克、脑卒中以及挤压综合征均有很好的保护作用,新斯莨菪碱的临床前研究已经全部完成。同时,我们也合成了一系列结构全新的α7受体激动剂,目前这些药物正处于临床前研究阶段。该项目的意义在于确定了α7受体作为心脑血管疾病防治的新靶点,明确了激活α7受体的受体后机制。并开发出了相应激动α7受体的药物,为心脑血管疾病的治疗开发了新的治疗靶点和治疗手段。
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Nicotine protects against DSS colitis through regulating microRNA-124 and STAT3
尼古丁通过调节 microRNA-124 和 STAT3 预防 DSS 结肠炎
DOI:
10.1007/s00109-016-1473-5
发表时间:
2017-02-01
期刊:
JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM
影响因子:
4.7
作者:
[Qin, Zhen, Wan, Jing-Jing, Liu, Xia]
通讯作者:
Liu, Xia
A combination of neostigmine and anisodamine protects against ischemic stroke by activating α7nAChR
新斯的明和山莨菪明的组合通过激活 α7nAChR 预防缺血性中风
DOI:
10.1111/ijs.12458
发表时间:
2015-07-01
期刊:
INTERNATIONAL JOURNAL OF STROKE
影响因子:
6.7
作者:
[Qian, Jiao, Zhang, Jing-Ming, Liu, Ai-Jun]
通讯作者:
Liu, Ai-Jun
ALDH2 protects against stroke by clearing 4-HNE.
ALDH2 通过清除 4-HNE 预防中风
DOI:
10.1038/cr.2013.69
发表时间:
2013-07
期刊:
Cell research
影响因子:
44.1
作者:
[]
通讯作者:
The Acute-Phase Protein Orosomucoid Regulates Food Intake and Energy Homeostasis via Leptin Receptor Signaling Pathway
急性期蛋白 Orosumucoid 通过瘦素受体信号通路调节食物摄入和能量稳态
DOI:
10.2337/db15-1193
发表时间:
2016-06-01
期刊:
DIABETES
影响因子:
7.7
作者:
[Sun, Yang, Yang, Yili, Liu, Xia]
通讯作者:
Liu, Xia
Activation of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Decreases On-site Mortality in Crush Syndrome through Insulin Signaling-Na/K-ATPase Pathway.
α7烟碱乙酰胆碱受体的激活通过胰岛素信号传导-Na/K-ATP酶途径降低挤压综合征的现场死亡率
DOI:
10.3389/fphar.2016.00079
发表时间:
2016
期刊:
Frontiers in pharmacology
影响因子:
5.6
作者:
[Fan BS, Zhang EH, Wu M, Guo JM, Su DF, Liu X, Yu JG]
通讯作者:
Yu JG
共 9 条
一株自发性出血性脑卒中大鼠的培育
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批准号:81473207
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项目类别:面上项目
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资助金额:170.0万元
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批准年份:2014
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负责人:苏定冯
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依托单位:
预防脑卒中的基础研究
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批准号:30730106
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项目类别:重点项目
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资助金额:150.0万元
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批准年份:2007
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负责人:苏定冯
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依托单位:
限制热量摄入对大鼠脑卒中发生的影响及其机制研究
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批准号:30670833
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2006
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负责人:苏定冯
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依托单位:
恢复受损的ABR功能作为心血管疾病防治的新策略
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批准号:30330650
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项目类别:重点项目
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资助金额:150.0万元
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批准年份:2003
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负责人:苏定冯
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依托单位:
大鼠动脉压力感受性反射功能异常的初步研究
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批准号:30170385
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2001
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负责人:苏定冯
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依托单位:
血压不稳定引起器官损伤的机理研究
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批准号:30070871
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项目类别:面上项目
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资助金额:13.0万元
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批准年份:2000
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负责人:苏定冯
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依托单位:
血压不稳定引起的器官损伤及其药物干预
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批准号:39670831
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项目类别:面上项目
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资助金额:9.0万元
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批准年份:1996
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负责人:苏定冯
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依托单位:
血压波动性与高血压
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批准号:39170346
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项目类别:面上项目
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资助金额:3.5万元
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批准年份:1991
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负责人:苏定冯
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依托单位:
KETANSERIN对血压波动性的影响及机理分析
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批准号:39070934
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项目类别:面上项目
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资助金额:2.5万元
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批准年份:1990
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负责人:苏定冯
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依托单位:
动脉压力感受性反射与Ketanserin的降压原理
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批准号:38870743
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项目类别:面上项目
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资助金额:2.5万元
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批准年份:1988
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负责人:苏定冯
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依托单位:
国内基金
海外基金