新基因AngRem104与肾小球硬化的功能研究

AngRem104是本研究所在血管紧张素II (AngII) 刺激的人肾小球系膜细胞增生硬化过程中克隆的新基因。前期研究发现AngRem104为AngII下游特异的靶基因之一，该基因可调控AngII诱导的纤粘连蛋白（FN）的表达。本研究拟从3个方面进一步探讨AngRem104的基因功能：①明确AngRem104对FN的转录调控位点，探讨该基因对FN调控的作用机理，为新药开发及基因治疗奠定基础；②制备AngRem104的抗体，利用酵母双杂交技术筛选与AngRem104相互作用的蛋白，在蛋白水平上揭示AngRem104的生物学功能；利用实验动物模型及人系膜增生性肾小球肾炎肾穿刺标本，在mRNA及蛋白水平观察AngRem104在疾病状态下的表达和分布，探讨该基因在系膜增生性肾小球肾炎及其慢性进展中的作用；③克隆小鼠AngRem104同源基因，为制备该基因的knock-out及转基因小鼠奠定基础。