日本血吸虫感染宿主Th1/Th2极化的分子机制及其调控

血吸虫感染宿主慢性致病的核心问题是SEA诱导的Th2优势应答在虫卵肉芽肿病变及纤维化中起关键作用。已发现在曼氏血吸虫SEA中含有特异性的IL-4诱导因子和可诱发强烈Th2反应的组分抗原SmEP25,而共刺激分子对Th极化也有重要作用。可诱导共刺激分子(ICOS)低表达可诱导Th1极化，中、高表达则导致Th2极化，其影响因素取决于抗原的性质及局部免疫应答微环境。申请者应用首次建立的ICOS转基因小鼠为日本血吸虫病变模型，初步实验结果显示ICOS可能在血吸虫病Th2极化中具有重要作用。本项目拟从血吸虫感染宿主慢性致病期Th2优势应答的免疫学特征及T细胞活化的双信号学说为切入点。应用ICOS转基因及基因敲除小鼠为日本血吸虫病动物模型，以ICOS为靶点探索可诱导和调控血吸虫感染宿主Th1/Th2极化的特异性抗原分子及关键信号分子，阐明血吸虫感染宿主慢性致病期Th2优势应答的免疫学分子基础及其机制。