从海马区NR2B角度探讨孕早期母体接受氯胺酮、丙泊酚麻醉对SD大鼠子代学习记忆的影响机制

目的 研究孕早期母体接受氯胺酮或丙泊酚麻醉对SD大鼠子代海马区NR2B基因表达与蛋白水平的影响，旨在阐明其对子代学习记忆的影响机制。方法 选择孕5-7天的SD母鼠335只，分为实验组和对照组（C组），实验组孕鼠分别接受氯胺酮、丙泊酚、咪唑安定、安氟醚、七氟醚或异氟醚麻醉麻醉2h、4h或8h。用Morris水迷宫测定子鼠学习记忆功能，分析子鼠海马组织超微结构、NR2B mRNA、NR2B蛋白、hippyragranin（HGN） mRNA、HGN蛋白及c-fos mRNA、c-jun mRNA表达水平变化。结果 氯胺酮、丙泊酚、安氟醚麻醉组子鼠逃避潜伏期较对照组子鼠延长，且随麻醉时间的增加延长俞明显（P＜0.05）；其穿越平台次数和第二象限活动时间则较C组子减少，且随麻醉时间的增加减少更明显（P＜0.05）。氯胺酮、丙泊酚麻醉组子鼠海马区细胞数量均较C组减少（P＜0.05），细胞核、异染色质、线粒体嵴、内质网可见异常改变，其中麻醉8h组可见细胞核消失及凋亡小体。与C组比较，氯胺酮、丙泊酚、安氟醚麻醉组子鼠海马组织NR2B mRNA和NR2B蛋白表达水平下降、HGNmRNA和HGN蛋白表达水平升高、NR2B/HGN比值明显降低（P＜0.05）。c-fos mRNA和c-jun mRNA表达水平与C组比较无明显差异(P＞0.05)。咪唑安定、七氟醚、异氟醚麻醉组子鼠前述指标与对照组子鼠无明显差异。结论 在本项目的麻醉剂量及麻醉时间条件下：孕早期母体接受氯胺酮、丙泊酚或安氟醚麻醉对子代学习记忆功能有明显损害，且呈一定的时-效关系。机制与其下调SD大鼠子代海马区学习记忆正调控因子NR2B的表达，上调海马区学习记忆负调控因子HNG的表达，进而破坏子代海马区学习记忆正/负调控平衡有关，与c-fos mRNA和c-jun mRNA表达无明显关系。孕早期母体接受咪唑安定、异氟醚或七氟醚对子代学习记忆影响不明显。