人胶质瘤干细胞自分泌bFGF机制研究及对细胞自我更新的影响
批准号:
30973074
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
李光辉
依托单位:
学科分类:
肿瘤干细胞
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王俊、平轶芳、钱莘、郭雪光、周见至、王彬
中文摘要
胶质瘤干细胞是胶质瘤发生和复发的根源。自我更新是其维持干细胞特性关键,阻断自我更新将使其进入有限增殖的分化阶段,丧失成瘤能力。前期实验发现人胶质瘤干细胞通过自分泌bFGF维持其在无外源性细胞因子培养基中自我更新和增殖,且检测到胶质瘤干细胞内有可能调节bFGF表达的Egr-1基因转录和可诱导Egr-1基因表达的EGFR表达,结合文献关于EGFR/ERK/Egr-1信号通路和胶质瘤组织表达独立活化的EGFRvⅢ报道。我们推测:人胶质瘤干细胞可能藉由EGFRvⅢ→ERK→Egr-1活化路径实现对bFGF的自分泌调节,从而维持其独立的自我更新调节。本课题拟通过干预人胶质瘤干细胞内EGFRvⅢ/ERK/Egr-1信号途径中关键因子的作用,观察下游基因和bFGF表达变化及对胶质瘤干细胞自我更新的影响。初步探讨人胶质瘤干细胞自分泌bFGF的调节机制及该机制对人胶质瘤干细胞自我更新和成瘤能力的影响。
英文摘要
根据课题的研究计划,我们检测了154例胶质瘤患者肿瘤组织EGFRvⅢ的表达。结果显示在不同分级的胶质瘤细胞均有细胞表达EGFRvⅢ。且随着分级的增高,EGFRvⅢ的表达逐渐增强。对分离、培养的胶质瘤干细胞的免疫细胞化学检测显示,细胞均有EGFRvⅢ蛋白的明显表达。.在前期对胶质瘤干细胞Egr-1表达的RT-PCR检测发现细胞有mRNA的转录。进一步的免疫细胞化学检测及Western-blot检测分析显示未见胶质瘤干细胞Egr-1蛋白的表达。我们转而对EGFR信号通路下游的另一转录因子STAT3的表达进行了检测分析。RT-PCR和免疫细胞化学检测结果均显示胶质瘤干细胞内有着STAT3的表达、活化。.由此,我们构建了STAT3 siRNA表达载体。通过RNAi方法抑制胶质瘤干细胞STAT3的表达和活化后,我们观察到胶质瘤干细胞自我更新能力下降,CD133+细胞比例降低,bFGF表达减少,移植到裸鼠后成瘤能力下降。.研究部分结果在《Int J Oncol》、《中华神经外科疾病研究杂志》各发表论著一篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:
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发表时间:
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期刊:
中华神经外科疾病研究杂志
影响因子:
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作者:
[李光辉, 纪华, 吕胜青, 尹昌林, 王东林]
通讯作者:
王东林
Knockdown of STAT3 expression by RNAi suppresses growth and induces apoptosis and differentiation in glioblastoma stem cells
RNAi 敲低 STAT3 表达可抑制胶质母细胞瘤干细胞的生长并诱导其凋亡和分化
DOI:
10.3892/ijo_00000658
发表时间:
2010-07-01
期刊:
INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
影响因子:
5.2
作者:
[Li, Guang-Hui, Wei, Hong, Wang, Dong-Lin]
通讯作者:
Wang, Dong-Lin
EGFRvⅢ/Akt/PKcs通路在低剂量超微分割照射克服胶质瘤干细胞放疗抵抗的作用及机制
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批准号:81372408
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2013
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负责人:李光辉
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依托单位:
国内基金
海外基金