过甲基化MicroRNAs调控内质网应激对胰腺癌转移影响的实验研究

我们证实：ERS的肿瘤微环境与胰腺癌高侵袭转移特性密切相关；此外，我们还进一步阐明了ERS微环境促进肿瘤侵袭转移的重要调控机制，即：（1）ERS中DNA甲基化使抑癌分子miR-34b表达沉默，继而激活其促癌的靶基因Smad3，促进胰腺癌侵袭转移；（2）ERS中DNA甲基化同时募集了甲基化结合域蛋白MBD1，后者通过促进上皮-间质转化，也导致胰腺癌的高侵袭转移。更为重要的是，我们发现在ERS微环境中， 关键的DNA甲基化转移酶DNMT3a发生显著上调，并对抑癌分子miR-34b 和促癌分子MBD1形成双向调控，是导致胰腺癌高侵袭转移的关键机制。我们的研究结果较圆满的完成了本次青年项目立项的科研要求，丰富了ERS肿瘤微环境促进侵袭转移的理论，为阐明胰腺癌复发转移机制开拓了思路。.本课题相关成果共发表SCI论文5篇，中文权威论文1篇。并申请获得了2014年国家自然科学基金青年-面上连续资助：ERS微环境中DNA甲基化富集内质网分子伴侣GRP78影响胰腺癌侵袭转移的实验研究（81370065）。