mTOR信号传导通路在房颤心房重构中的作用及机制研究

背景：心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常，大量研究证实心房颤动的发生和维持与心房重构相关。房颤心房重构、组织纤维化改变涉及多种机制，但具体信号传导机制仍不完全清楚，mTOR（mammalian target of rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）整合来自于细胞内外的营养、生长因子、能量和环境压力等信号，被认为是一个调节细胞周期进程和细胞生长的信号汇聚点，在蛋白质的合成和细胞生长调控中发挥重要作用。.方法：本课题通过入选风心病瓣膜手术同期慢性房颤射频消融术患者，术中取心耳组织进行分子生物学检测，对比分析在房颤心房重构过程中mTOR及下游信号分子4E-BP1和p70S6K的表达变化情况，MMP-2和TIMP-2的表达的表达变化情况，以及分析Ⅰ型和Ⅲ型胶原容量分数（CVF-Ⅰ和CVF-Ⅲ)改变情况。.结果：术后房颤未消除组心房组织MMP-2的mRNA及蛋白表达较房颤消除组明显增加（P＜0.001)，CVF-I也较房颤消除组明显增加（P＜0.001)。两组之间TIMP-2的mRNA和蛋白表达及CVF-III无明显区别。左心耳组织MMP-2的mRNA和蛋白表达与CVF-Ⅰ呈显著正相关(r=0.575, P＜0.001; r=0.637, P＜0.001)，左心耳组织中MMP-2的mRNA和蛋白表达与左心房直径也呈显著正相关(r=0.465, P=0.003; r=0.571, P＜0.001)。MMP-2的蛋白和基因表达与mTOR及下游信号分子4E-BP1和p70S6K的表达显著正相关。.结论：mTOR激活及其下游信号分子的4E-BP1和p70S6K的表达增加在房颤心房重构过程中通过与基质金属蛋白酶-2相互影响通过影响I型胶原蛋白的合成促进了心房细胞外基质的纤维化重构。