鉴定一种与前列腺癌有关的新的组蛋白去甲基化酶PHF8

组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，与前列腺癌发生发展直接相关。近两年来，组蛋白去甲基化酶的不断发现证明了组蛋白甲基化修饰是一种可逆的过程，但大多数位点的组蛋白甲基化修饰是否可逆仍未知晓，催化它们的去甲基化酶仍未找到，因此，寻找和鉴定新的组蛋白去甲基化酶是该领域研究的重点。继去年我们发现两组新的组蛋白去甲基化酶并证明与前列腺癌发生发展的关系后，最近又发现一种蛋白质PHF8具有组蛋白去甲基化酶的活性。基因芯片数据显示PHF8在前列腺癌组织中高表达。本项目拟采用生物化学和细胞生物学方法进一步证明PHF8是一个组蛋白去甲基化酶，确定其催化底物的特异性，揭示其催化机理；还将检测PHF8在不同阶段前列腺癌组织中的蛋白表达水平，并研究其对雄激素受体转录的调控以及对前列腺癌细胞生长的影响，明确其与前列腺癌的关系，为提供前列腺癌诊断和预后判断的新指标、发现新的药物靶点奠定基础。