噬菌体phi C31整合酶的细胞内机制研究
批准号：
30771236
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
陈金中
依托单位：
学科分类：
基因表达及非编码序列调控
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
薛京伦、徐冠兰、岳阳波、张佳忆、沈琦
项目摘要
结项摘要
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中文摘要
噬菌体 phi c31整合酶介导外源基因在基因组中的特异性整合为转基因生物和基因治疗领域目前最有希望的方法之一。但是其在高等生物细胞中的分子机制还没有阐明。本研究以前期酵母双杂交和c31整合酶与DNA结合试验的有关数据为线索，研究阐明c31整合酶与人类细胞蛋白质和基因组的相互作用机制，探讨c31介导的外源基因整合对细胞功能状态的影响及细胞内相互作用蛋白对c31整合酶活性的影响。在此基础上，探索使用定点突变方法提高c31整合酶的特异性和整合效率，减低对细胞毒性作用，从而完善基于c31整合酶的基因转移体系；进一步通过构建含有c31整合酶DNA结合区的杂和分子来使目前使用的慢病毒等载体的获得特异性整合特性。这些研究将为提高转基因操作和基因治疗的安全性及有效性提供理论依据和技术支持。
英文摘要
定点整合hFIX基因修饰纤维母细胞治疗血友病B的临床前基础研究
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批准号：81170532
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项目类别：面上项目
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资助金额：59.0万元
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批准年份：2011
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负责人：陈金中
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依托单位：
PML-NBs调节转基因表达的表观遗传学机制研究
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批准号：30971617
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项目类别：面上项目
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资助金额：30.0万元
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批准年份：2009
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负责人：陈金中
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依托单位：
国内基金
海外基金