应用阻断肽重组慢病毒经鼻-脑通路治疗AD的研究

目前认为AD患者脑细胞内存在过量的Aβ，Aβ与ABAD结合，干扰了细胞内正常氧化还原过程，导致线粒体肿胀、神经元死亡。阻断肽ABAD-DP能竞争性抑制Aβ与ABAD结合，保护线粒体膜的氧化还原机能，拮抗Aβ对神经细胞的毒性作用，因此在AD的治疗中具有巨大的开发潜力。但由于其在体内快速降解并不能通过血脑屏障和细胞膜，临床难以应用。本课题拟采用具有蛋白转导功能的融源肽-阻断肽-渗透肽嵌合基因方法和重组慢病毒分泌表达技术，构建表达NT4-HA2-ABAD-DP-TAT嵌合肽重组慢病毒；通过体外实验观察其表达和对神经细胞的保护作用；进一步将重组慢随病毒转导到APP转基因模型大鼠的鼻粘膜上皮细胞，以期使阻断肽沿着鼻黏膜－嗅神经－嗅球－海马通路进入中枢神经系统，并能在体内长期持续表达ABAD-DP，而达到拮抗Aβ对神经细胞的毒性作用，为AD的治疗提供新方法。