靶向活性caspase-6用于脑胶质瘤基因治疗研究

脑胶质瘤是发病率最高的颅内恶性肿瘤，传统疗法作用有限。HER2是在多种肿瘤中高表达，在肿瘤发生和转移中发挥重要作用的表皮生长因子受体家族分子，在正常成人中枢神经系统（CNS）不表达，而胶质瘤细胞表面HER2过表达则与其恶性表型密切相关，因此它有望成为胶质瘤治疗的特异性靶点。我们在前期工作中，将HER2单链抗体与毒素膜转位结构域和促凋亡分子活性caspase-6融合，构建了能够识别肿瘤细胞，并转位进入细胞液中杀伤肿瘤细胞的靶向促凋亡蛋白，研究结果发表于《J Immunol》。本研究拟构建上述蛋白的腺病毒载体，体外基因修饰胶质瘤细胞系证实其对HER2阳性肿瘤细胞的杀伤作用；通过颅内注射感染包括胶质细胞在内的CNS细胞，以及通过对腺病毒外壳蛋白进行改造，将目的基因靶向性地导入脑微血管内皮细胞，使这些细胞分泌促凋亡蛋白，特异地杀伤HER2阳性胶质瘤细胞，从而为颅内恶性肿瘤的靶向基因治疗提供新途径。