目的: 1. 观察高脂环境下，大鼠肝脏AMPKa、磷酸化AMPKa活性和lipin1基因及蛋白表达改变。2. 研究高脂高糖喂养加STZ诱导的2型糖尿病大鼠周围神经病变的特点。3.探讨lipin1在糖尿病周围神经病变中的可能作用机制。4. 观察高浓度葡萄糖对雪旺细胞增殖及凋亡的影响并探讨可能机制。方法：1.Wistar大鼠高脂高糖喂养并腹腔注射STZ制备2型糖尿病大鼠模型。造模成功后10只糖尿病大鼠转染lipin1高表达载体。喂养20周后处死大鼠,检测大鼠坐骨神经传导速度,留取双侧坐骨神经,观察糖尿病大鼠坐骨神经形态学变化及神经生长因子等改变。2.糖尿病大鼠造模后检测肝脏AMPKa、磷酸化AMPKa、lipin1基因、蛋白表达水平；3.在细胞水平应用MTT及流式细胞技术观察高糖（100mmol/L）对RSC96细胞增殖及细胞凋亡的影响及高糖对lipin-1、神经生长因子蛋白表达的影响。结果：1. HF组大鼠血清甘油三酯和胆固醇均显著增高。2. HF组P-AMPKa蛋白表达水平明显降低。3.糖尿病模型组大鼠坐骨神经传导速度明显减慢(P<0.01)。4.糖尿病周围神经病变组形态学改变明显，有髓神经纤维髓鞘发生分离、变性融合 ,轴突内电子密度不均匀。Lipin1转染组大鼠有髓神经纤维髓鞘板层结构基本完整。5.高糖对RSC96细胞增殖具有显著抑制作用（P<0.05），高糖组细胞晚期凋亡率（12.4±0.6557）%明显增加。结论：1. 高脂环境可诱导大鼠胰岛素抵抗，导致脂毒性发生，可降低大鼠肝脏磷酸化AMPKα活性和lipin1的表达。2. 2型糖尿病大鼠造模20周后出现周围神经功能损伤。4.高糖显著抑制雪旺细胞增殖并促进细胞凋亡；显著降低了lipin-1及NGF的蛋白表达。5.Lipin1高表达后可改善糖尿病大鼠坐骨神经形态和功能。