ApoE基因缺陷加重小鼠草酸钙结石形成的的实验及机理研究

晚近发现，糖尿病、肥胖、代谢综合征患者中肾脏结石发病率增高，提示代谢因素参与了肾石症的发生。血脂异常-动脉粥样硬化是另一类常见的代谢性疾病，流行病学研究发现结石人群罹患心血管事件几率高于普通人群，且动脉粥样硬化同草酸钙结石形成的病理生理过程非常相似，由此推测血脂异常也可能是结石发生的危险因素。本研究以自发血脂异常和动脉粥样硬化的ApoE基因缺陷小鼠为研究对象，复制乙二醇诱导的草酸钙结石模型，试图验证这一理论假说。前期工作发现缺陷型小鼠尿钙/尿肌酐值、肾组织氧化应激水平，均较野生型小鼠明显为高，拟进一步采用血尿生化分析、酶学、Von Kossa染色、扫描电镜、高效液相色谱、基因芯片等手段，从肾脏组织氧化/抗氧化平衡、钙质沉积、脂质肾毒性、钙盐细胞毒性等方面分析ApoE基因缺陷影响肾结石发病易感性的可能机理。探索血脂异常参与肾脏结石形成的作用途径，为预防治疗提供新的理论参考。