新型AMD治疗剂ZX-5的不对称合成及分子生物学研究

ZX-5系自行设计、合成并筛选出的NO调控剂，能选择性改善兔眼脉络膜血流，促进细胞释放NO，有望用于年龄相关性黄斑变性（AMD）的预防和治疗。该成果已申请专利。考虑到ZX-5为一消旋体，且难以手性拆分，本项目首先通过不对称合成的方法制备ZX-5的两个对映体，比较它们对选择性增加脉络膜血流和对细胞释放NO的作用，选择其中一个高活性的对映体深入研究。.鉴于目前对ZX-5调控细胞释放NO的确切机制还不清楚，很可能是ZX-5增加eNOS mRNA转录和/或eNOS蛋白的表达，或经信号转导激活eNOS，使细胞内NO的释放增加，故本项目拟重点从基因途径探讨ZX-5对映体促进细胞释放NO的机制，同时考察其对eNOS活性增强的影响，期望获得一种结构新颖、作用机制明确且在疗效和毒副作用方面比ZX-5可能更优的候选药物进入临床前研究，为进一步将其开发成为具有我国自主知识产权的治疗AMD新药奠定坚实的基础。