ESR1基因内含子1 rSNP的鉴定及其在慢性HBV感染相关肝病中的功能研究

雌激素受体α（ESR1）在慢性HBV感染相关肝病的发生、发展及生存预后中均有重要作用，但其转录和表达存在显著的个体差异。我们的前一个基金课题从群体水平和流行病学角度首次证实了ESR1基因T29C多态性与慢性HBV感染及HBV相关肝癌的遗传关联。初步分析和前期实验提示，与疾病关联外显子1 29T/C连锁的内含子1 - 401T/C SNP位点是最可能影响T29C等位特异性表达的调控性单核苷酸多态性(rSNP)功能位点。本研究拟采用EMSA、荧光素酶报告基因试验、序列删减分析、等位特异性染色质免疫沉淀（HaploChIP）、位点特异性RNA干扰等手段，证实IVS1 -401位点的等位特异性顺式调控作用，并观察IVS1 - 401位点C/T等位变异对肝组织ESR1表达量（mRNA和蛋白水平）、启动子使用、外显子缺失变异的影响，以期深入认识ESR1基因rSNP在慢性HBV感染疾病进程中的作用。