微泡声学造影剂联合单抗介导sels基因定向转染抗2型糖尿病性动脉粥样硬化研究
结题报告
批准号:
30970841
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
杜建玲
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚俊洁、王咏波、蔡润策、史春虹、门莉莉、周海成、肖晓光、宋桂荣、于振乾
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中文摘要
有效防治动脉粥样硬化(AS)是尚未解决的重要医学难题。本组曾采用微泡声学造影剂与超声照射方法(MCA-UE)增强与AS多重危险因素均密切相关的硒蛋白S(SelS)在内皮靶细胞中的表达,发现SelS-MCA-UE转染细胞较SelS普通脂质体转染细胞能更有效地抵抗过氧化氢及2型糖尿病(T2DM)患者血清对靶细胞诱导的氧化应激损伤。本课题试以此为基础,制备与血管细胞粘附分子-1单克隆抗体相连接的SelS基因微泡声学造影剂复合体(SMMV),以高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射法建立T2DM-AS大鼠模型,观察SMMV-UE对SelS基因在大鼠颈总动脉血管壁转染效率的影响,建立提高动脉血管壁靶向基因转染效率的有效方法,探讨靶向转染SelS保护内皮功能、防治AS的作用及机制,以期为AS特别是T2DM大血管并发症的防治建立新的策略和方法。
英文摘要
有效防治动脉粥样硬化(AS)是尚未解决的重要医学难题。本研究通过多级抗生物素蛋白-生物素桥接化学法成功制备了与血管细胞粘附分子-1单克隆抗体相连接的SelS基因微泡声学造影剂复合体(SMMV),为靶向转染奠定物质和技术基础。SMMV在UE的作用下可明显增强pcDNA3.1-SelS转染入大鼠胸主动脉的效率,为血管内皮细胞保护研究及基因治疗血管病变奠定了实验技术基础。以高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射法建立T2DM-AS大鼠模型,应用不同剂量的SelS基因高表达质粒(50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg)进行转染,分别于转染后第1、3、5、7天处死大鼠检测胸主动脉SelS表达丰度,发现胸主动脉SelS mRNA及蛋白表达量在转染剂量为100μg/kg的第5天达最高峰。本研究中 T2DM-AS大鼠血清C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及血浆内皮素-1( ET-1)水平升高,经单次尾静脉注射SMMV行体内SelS基因转染后,可以明显降低大鼠血清SAA、CRP及血浆 ET-1的水平。提示SelS基因的转染可以发挥一定的内皮保护作用,这种作用可能与其下调炎症因子水平有关。转染质粒剂量100μg/kg,每5天尾静脉注射1次,共4次进行转染,研究超声微泡介导SelS基因体内转染对2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化的治疗作用并深入探讨SelS发挥内皮保护作用的相关机制。该部分研究即将结束。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
基于组学特征谱探讨硒蛋白S对糖脂代谢与血管内皮功能的影响及机制
  • 批准号:
    82070831
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杜建玲
  • 依托单位:
糖尿病血管内皮仿生微环境下多因素内皮损伤及硒蛋白S抗氧化保护分子机制
  • 批准号:
    81570727
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杜建玲
  • 依托单位:
淀粉样肽/蛋白机制与内皮细胞保护研究
  • 批准号:
    30670649
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    杜建玲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金