发展乙肝病毒持续性感染和慢性肝炎的实验小鼠模型

乙型肝炎病毒(HBV)持续性感染和慢性炎症模型是本领域的研究热点和长期努力方向。乙肝病毒自然感染和传播途径在建立病毒慢性病理机制中扮演了重要角色。本研究中，我们拟发展基于磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)启动子的乙肝病毒抗原转基因小鼠；PEPCK基因具有肝特异性和出生后表达等特征，我们希望由PEPCK启动子调控病毒转基因的表达，模拟母婴垂直传播机制，诱导病毒持续性表达和慢性肝炎的产生。另一方面，我们拟应用DNA小鼠尾静脉高压注射(hydrodynamic injection)策略，建立基于DNA体内转染的乙肝病毒复制和感染模型；通过干预宿主天然和适应性免疫，或由病毒学机制，诱导和模拟成年期免疫机能正常宿主中的病毒持续性感染和肝炎病理。同时，我们将应用上述发展的实验小鼠模型，对乙肝病毒特异性免疫和慢性病理进行深入研究，分析和阐明慢性感染过程中宿主免疫耐受和病毒逃逸机制等关键科学问题。