二级淋巴器官包括派氏结、淋巴结等，是适应性免疫应答发生的重要部位。这些二级淋巴器官的发育、成熟、稳态和功能，涉及到多种免疫细胞和基质细胞密切复杂的协同作用，如LTin细胞、LTi细胞、树突状细胞、内皮细胞、上皮细胞、间充质细胞等等。LT-LTbR信号通路介导不同免疫细胞、基质细胞之间的相互对话，在二级淋巴器官的发育、成熟、稳态和功能方面具有重要作用，但是其具体作用方式和机制尚不清楚。以LT/LIGHT-LTbR信号通路为出发点，利用课题组独特和丰富的工具小鼠、骨髓嵌合体小鼠模型等，我们揭示了派氏结、淋巴结发育和功能相关的新的细胞和分子调控机制。我们利用CD11c-LTbR cKO小鼠，发现LTbR直接调控LTin细胞的数量；利用Villin-LTbR cKO小鼠，发现LTbR调控LTin细胞的聚集，上述小鼠均伴随派氏结发育的缺陷。我们利用Tie2-LTbR cKO，Lyve1-LTbR cKO等小鼠，发现不同血管内皮细胞的LTbR信号调控淋巴结发育或成熟的双重作用，同时揭示了视黄酸通过抑制血管内皮细胞Tie2信号促进淋巴细胞跨内皮迁移的新作用。我们利用Tie2-LTbR cKO， Lyve1-LTbR cKO，以及LIGHT条件性缺陷小鼠模型，发现朗格汉斯细胞通过LIGHT-LTbR信号通路调控淋巴管内皮细胞的活化，上调趋化因子CCL21/CCL19的表达，促进树突状细胞细胞从皮肤向淋巴结的迁移。上述研究结果进一步加深了对派氏结、淋巴结发育和功能的细胞和分子调控机制的理解，对于免疫应答的干预调控也提供了新的思路。相关研究结果已经发表在Journal of Immunology 2018，Journal of Immunology 2019，Nanomedicine 2019和Science China Life Sciences 2018等杂志。