不同构象的Aβ(1-42)在诱导小胶质细胞功能紊乱中的差异性影响

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD）患者脑内沉积的淀粉样斑块周围聚集着众多的小胶质细胞，尽管它们处于"激活"状态，却为何不能有效地吞噬、清除Aβ（amyloid-β）？这仍是一个待解之谜。有趣的是，我们前期的研究发现早期可溶性的Aβ(1-42)寡聚体诱导了小胶质细胞产生更早、更强烈的炎症反应，并由此影响了小胶质细胞的吞噬活力，我们推测淀粉样斑块形成之前的Aβ成分可能干扰了小胶质细胞正常的生理功能。本研究通过观察AD早期和晚期不同构象的Aβ成分影响不同月龄转基因AD小鼠来源的小胶质细胞在炎症、抗炎症反应及吞噬清除内源性和外源性致病物质等方面的差异性，进一步探讨不同构象的Aβ在介导小胶质细胞吞噬相关受体和脑内固有免疫Toll-2，4，9受体表达中的调控作用。本研究将揭示Aβ诱导小胶质细胞功能失调在早期AD脑内免疫致病机制中的作用。