基于可生物响应性的纳米树枝状聚合物PAMAM介导靶向性肽联合131-I对甲状腺髓样癌的治疗研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81360223
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    49.0万
  • 负责人：
    朱高红
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H2704.核医学诊断与治疗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Currently, targeting therapy for the aggressive metastatic medullary thyroid cancer (MTC) has become a major research trend. Generally, the multiple targeted treatment of tyrosine kinase inhibitors is often studied and utilized in MTC. However, its drug-related side effects are common with 56 % incidence of grade 3 side effects, which include nausea, hypertension, QT prolongation and stroke etc.. In this study, a unique therapeutic system of Peptide-131I-PAMAM(G5) against MTC will be designed and synthesized. Through in vivo and in vitro experiments, the 131I labeling rate of therapeutic system, the dynamic changes of CT, CEA, VEGF and EGF, the 131I uptake rate and apoptosis rate and protein expresssion of MTC cells, as well as the tumor targeting image and the ratio of target organs vs non-target organs will be investigated and compared before and after treatment by various methods, including HPLC, Chemoluminescence, SPECT/CT，FCM, MTT, Westen-blotting and radionuclide biodistribution technologies. We expect to elucidate the physicochemical property, stability,targeting efficency, feasibility and treatment effects of Peptide-131I-PAMAM(G5) on MTC therapy. The results will have an important scientific significance to promote the nanoparticle dendrimers into 131I application for basic research field, and it has a potential application value for the MTC treatment of the specific double targeting peptide 131I, which will provide a novel scientific basis and technical support for effective MTC treatment.
靶向性治疗是当今甲状腺髓样癌(MTC)新的研究方向和热点，目前较多以多靶点酪氨酸激酶抑制剂为研究对象，但常伴有呕吐、高血压等高达3级以上的副反应。本课题拟设计独特的Peptide-131I-PAMAM(G5)纳米核素靶向性治疗系统，结合体内外试验，应用高效液相色谱、SPECT/CT、Westen-blotting等技术，检测治疗系统131I标记率、MTC细胞摄131I率、凋亡率和蛋白表达，分析治疗前后血浆CT和VEGF等浓度的动态变化，评价肿瘤靶向显像和计算靶器官/非靶器官比值。以期阐明Peptide-131I-PAMAM(G5)的理化性质及治疗MTC的可行性、靶向性和治疗效果，研究结果对于提升生物可响应性纳米树枝状聚合物在131I基础研究领域的应用水平具有重要的科学意义，同时使得特异双靶向肽131I治疗MTC具有潜在的临床应用价值，为丰富MTC有效治疗策略提供新的科学依据和技术支持。

结项摘要

靶向性治疗肿瘤是当今研究的热点话题，对于甲状腺髓样癌治疗的新研究方向较多以多靶点酪氨酸酶抑制剂为研究对象，但常常会出现不良的副作用。基于此，本课题设计独特的131I标记经过修饰的纳米材料PAMAM对甲状腺髓样癌进行体内外的研究。我们通过氯胺T法成功制备了Peptide-131I -PAMAM(G5.0)纳米核素靶向系统包括131I-PAMAM(G5.0)、131I -PAMAM(G5.0)-SR、131I -PAMAM(G5.0)-GP和131I -PAMAM(G5.0)-SR-GP，并经过C18萃取柱子纯化得到上述探针,进行了各探针稳定性分析和体外、体内相关实验。结果表明：各探针的体外稳定性良好，放化纯度高。通过各探针处理体外MTC细胞后在特定的时间段对MTC细胞进行MTT检测、细胞摄取实验等试验，实验结果提示与单纯的131I比较，我们设计的Peptide-131I-PAMAM(G5.0)纳米核素靶向系统对体外甲状腺髓样癌细胞存在治疗效果。另一方面，对体内实验的研究主要通过分别在裸鼠上注射上述各探针并进行SPETC-CT显像、生物分布、血液中CT、CEA等相关分泌蛋白检测，结果提示Peptide-131I -PAMAM(G5.0)纳米核素靶向系统可靶向肿瘤，同时进行生物分布检测发现肿瘤可摄取Peptide-131I -PAMAM(G5.0)纳米核素靶向系统，但正常脏器存在对Peptide-131I -PAMAM(G5.0)纳米核素靶向系统的生理上摄取。本项目的实施使特异性双靶向肽联合131I治疗甲状腺髓样癌具有潜在的临床应用价值，丰富了甲状腺髓样癌治疗方式和方法，也为甲状腺髓样癌治疗提供新的科学依据和技术支持。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
甲状腺癌靶向治疗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际放射医学与核医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何蕊;朱高红
  • 通讯作者：
    朱高红
Incorporating I-131 into a PAMAM (G5.0) dendrimerconjugate: design of a theranostic nanosensor for medullary thyroid carcinoma
将 I-131 纳入 PAMAM (G5.0) 树枝状聚合物缀合物：甲状腺髓样癌治疗诊断纳米传感器的设计
  • DOI：
    10.1039/c7ra00604g
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    RSC ADVANCES
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    He R.;Wang H.;Su Y.;Chen C.;Xie L.;Chen L.;Yu J.;Toledo Y.;Abayaweera G. S.;Zhu G.;Bossmann S. H.
  • 通讯作者：
    Bossmann S. H.
靶向肽结合131I-PAMAM(G5.0)抑制甲状腺髓样癌细胞增殖的研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2017.05.001
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    国际放射医学与核医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈礼林;谢丽君;张海波;杨洪文;何蕊;冯成涛;朱高红
  • 通讯作者：
    朱高红

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其他文献

RAIU测定参数结合SPECT功能显像 对甲亢131I治疗剂量评估的临床价值
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱高红
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    朱高红
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吕龙宝
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  • 作者：
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    朱高红
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    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    国际放射医学核医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯成涛;谢丽君;邓赟;张海波;郑浩;王梓延;赵继华;朱高红
  • 通讯作者：
    朱高红

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11C标记GSK-3β在慢性淋巴细胞性甲状腺炎继发认知障碍中的神经显像及分子机制研究
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11C标记GSK-3β在慢性淋巴细胞性甲状腺炎继发认知障碍中的神经显像及分子机制研究
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  • 项目类别：
    地区科学基金项目
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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