天然药物诱导神经元NEP表达上调及降低Aβ缓解Alzheimer症作用机制的研究

脑内Aβ的病理积聚是启动Alzheimer症（AD）长期病理级联的关键事件。中性内肽酶neprilysin（NEP）降解Aβ活性最强，是调节脑Aβ水平的限制因素。老龄脑NEP活性降低，可能导致高毒性Aβ42，在AD易损脑部位逐渐增加，最后诱发占AD病例90％的散发AD。最新研究确定神经肽somatostatin（SST）是已知唯一上调脑NEP表达的内源调节物。研究药物上调NEP活性，是预防、治疗AD的重要策略。我们选择被前期工作证明的天然药物，选择NEP活性为新靶点，以更接近脑细胞特性的培养原代神经元和正常、转基因AD模型鼠整体动物为目标，多层次研究天然药物上调脑神经细胞NEP表达及清除Aβ的效用和机制。通过构建NEP启动子调控的报告基因表达载体，在基因调控水平对药物调节NEP作用直接加以证实。并创新性研究靶药物对NEP表达调节和新发现内源调节物SST表达及其受体途径活化的可能关系。