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肉鸡股骨头坏死关节软骨细胞凋亡的内质网应激调控机理的研究

批准号:
31572579
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
周振雷
依托单位:
学科分类:
临床兽医学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯加法、邓益锋、李真、夏继飞、杨凌宸、李鹏飞、史超颖、王雪平、李桥

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项目成果

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中文摘要
股骨头坏死(femoral head necrosis,FHN)是快速生长肉鸡最常见的腿病之一,不仅导致经济损失,而且危害动物福利。股骨头关节软骨细胞凋亡是该病的重要病理特征之一。关节软骨细胞的活力和表型维持直接影响着肉鸡FHN的病理进程。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在关节软骨细胞凋亡过程中发挥重要的调控作用,但其调控机理至今仍不详。本研究在建立肉鸡FHN模型和原代关节软骨细胞培养的基础上,应用蛋白质组学和生物信息学等技术分析ERS对关节软骨细胞基因表达的影响,ERS调控信号分子对关节软骨细胞表型维持与凋亡的作用途径和反馈作用机制,结合骨参数、骨代谢标志物检测,组织病理学观察,探讨肉鸡FHN发生中ERS导致关节软骨细胞凋亡,引发关节软骨损伤的机理,阐明ERS在肉鸡FHN发生中的作用和临床意义,为肉鸡FHN发病机理和防控的研究提供理论依据。
英文摘要
Femoral head necrosis (FHN) is one of the most common leg disorders in fast-growing broiler chickens, and leads to economic loss and poultry welfare compromise. Apoptosis of chondrocytes in the articular cartilage of femoral head is one of the most important characteristic pathological changes in FHN broilers. Viability and phenotype maintenance of articular chondrocytes directly affect FHN pathogenesis in broilers. Endoplasmic reticulum stress (ERS) play key regulatory roles in the process of articular chondrocyte apoptosis, but its regulatory roles and molecular mechanisms are still unclear. In the present study, FHN experimental model is built, articular chondrocytes are cultured, the effect of ERS on the expression of articular chondrocyte genes is assessed, the pathyways and feedback mechanisms of phenotype maintance and apoptosis of articular chondrocytes regulated by ERS are determined by proteomic and bioinformatics analyses, the changes of histopathology and bone metabolic markers and parameters are evaluated. The purpose of the present study is to investigate the mechanisms that ERS results in articular chondrocyte apoptosis and articular cartilage damage, to clarify the roles and clinical significance of ERS in the development of FHN and provide the theoretical evidence for pathogenesis, control and treatment of FHN in broilers.
股骨头坏死(femoral head necrosis,FHN)是快速生长肉鸡最常见的腿病之一,严重危害肉鸡生产性能和动物福利,对肉鸡养殖造成较大的经济损失。股骨头关节软骨细胞凋亡是该病的重要病理特征之一。肉鸡生长速度过快,股骨头承受体重的机械压力过大,股骨头分布的血管较少,导致扩散到关节软骨基质的营养物质和氧气不足,激发了内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。研究表明ERS增强诱导细胞凋亡,然而肉鸡FHN发生中ERS的调控作用仍不清楚。本研究建立了拉曼光谱检测畜禽骨质代谢的方法。采用糖皮质激素肌肉注射处理肉鸡,成功建立肉鸡FHN模型。通过对FHN肉鸡骨参数、骨代谢生化标志物、股骨头组织病理学检测观察,股骨头关节软骨软骨细胞中内质网应激信号分子及靶基因的表达变化分析,发现肉鸡FHN发生进程中,关节软骨软骨细胞ERS显著增强,ERS信号分子表达显著提升,ERS激发促进关节软骨细胞凋亡基因的表达,引发关节软骨细胞异常凋亡,活力下降,胶原基质合成分泌功能紊乱,关节软骨稳态失衡,关节软骨损伤,进而发生股骨头坏死。为深入探讨ERS对关节软骨细胞的调控分子机理,本研究分离培养了肉鸡原代关节软骨细胞,采用ERS诱导剂和糖皮质激素处理软骨细胞,发现ERS诱导剂和糖皮质激素处理后,关节软骨细胞活力下降,形态发生改变,出现凋亡特征,胶原合成分泌显著降低,ERS调控信号分子对关节软骨细胞增殖、分化、成熟、凋亡及表型维持存在复杂信号作用途径和反馈机制。本研究通过体内外试验,系统揭示了肉鸡FHN发生中,ERS激发导致关节软骨细胞凋亡,引发关节软骨损伤的机理,阐明了ERS在肉鸡FHN发生中的临床意义,为肉鸡FHN发生机理研究提供了有重要意义的数据资料。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2016
期刊: 安徽科技学院学报
影响因子: --
作者: [刘德义, 张 华, 周振雷]
通讯作者: 周振雷
Delicate changes of bioapatite mineral in pig femur with addition of dietary xylooligosaccharide: Evidences from Raman spectroscopy and ICP
添加日粮低聚木糖后猪股骨中生物磷灰石矿物质的微妙变化:来自拉曼光谱和ICP的证据
DOI: 10.1111/asj.12837
发表时间: 2017
期刊: Animal Science Journal
影响因子: 2
作者: [Wang Shujie, Zhang Penghao, Kong Xiangfeng, Xie Shengda, Li Qiao, Li Zhen, Zhou Zhenlei]
通讯作者: Zhou Zhenlei
DOI: 10.3382/ps/pez474
发表时间: 2019-12-01
期刊: Poultry science
影响因子: 4.4
作者: [Wang S, Hu Y, Wu Y, Liu Y, Liu G, Yan Z, Li Q, Zhou Z, Li Z]
通讯作者: Li Z
DOI: --
发表时间: --
期刊: 安徽科技学院学报
影响因子: --
作者: [周振雷, 张旻, 刘德义]
通讯作者: 刘德义
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    HIF-1α/Notch信号通路调控肉鸡股骨头坏死中关节软骨细胞线粒体自噬的机理研究
    • 批准号:
      32273080
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      54万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      周振雷
    • 依托单位:
    HIF-1α在缓解关节软骨细胞内质网应激胁迫中重塑肉鸡股骨头坏死软骨稳态的机理研究
    • 批准号:
      32072936
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      59.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      周振雷
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金