自噬溶酶体途径是哺乳动物降解蛋白的主要途径。自噬对于神经元内环境稳态的维持具有重要作用，已有证据表明，自噬功能的损伤将引起异常蛋白的蓄积，进而损伤细胞器。这种蓄积可能与突触功能的损伤，细胞压力的变化以及神经元的死亡有关。异常的自噬常发生于慢性神经退行性疾病过程中，如阿兹海默、帕金森、Prion疾病、亨廷顿疾病以及一些急性脑组织损伤疾病。但是目前对Prion疾病和自噬作用的关系研究尚不清楚。本研究主要靶向于Prion疾病中，CystatinB调控自噬作用与神经元凋亡的关系。研究结果表明：CystatinB的缺失可显著减轻由PrP106-126多肽诱导的神经元凋亡，并且这种调控作用与细胞线粒体损伤的减轻有关；进一步探索机制发现，CystatinB的缺失是通过激活自噬作用，进而减轻PrP106-126对神经细胞的线粒体损伤和神经元的凋亡作用。本研究一方面证明了Prion疾病中，对神经元的损伤作用可以通过增强自噬作用而缓解；另一方面CystatinB可作为调控自噬的关键蛋白减轻神经元的损伤，因此,本研究为Prion疾病治疗靶向阻断药物的筛选提供了理论依据和技术支持。