时空表达可控的转基因动物模型建立及在血管生成研究上的应用

为建立一种在时间与空间上表达可人为控制的转基因动物模型体系，申请者在已成功建立的VE-cadherin:tTA转基因小鼠（VE-cadherin 启动子连接tTA基因）基础上，期望建立TET:myrAkt转基因小鼠（tet operon的启动子连接目的基因myrAkt），并筛选两品系交配产生的双重阳性转基因小鼠，以外源添加四环素来人为调控目的基因的表达，研究Akt1在微血管重塑中的作用。包括血管内皮细胞表达myrAkt能否阻止胚胎与新生动物视网膜微血管重塑时毛细血管退行？能否保护未成熟血管在VEGF-A 功能丢失的情况下不受影响？等。还采用新近发展起来的RNAi技术，替代传统的同源重组方法，沉默小鼠体内Akt1基因。本课题可建立一种所能在血管内皮细胞特异性表达，并可按照人们要求定时进行表达的新型转基因小鼠模型体系，对研究相关基因在血管生成及其发育不同阶段中的作用具有十分重要的意义。