Smad3调控失重性肌萎缩的分子机制研究

在航天飞行中，微重力将导致失重性肌萎缩的发生，从而严重影响航天员飞行任务的完成。但迄今为止失重性肌萎缩的机制尚不清楚，这将阻碍有效干预措施的制定。在前期工作中，我们发现信号介导子Smad3参与失重性肌萎缩的形成，且Smad3基因敲除小鼠可对抗慢肌选择性萎缩和慢肌向快肌纤维表型转化的这种失重性肌萎缩的特征性改变。在本项目中，我们拟深入研究Smad3 调控失重性肌萎缩的分子机制，以揭示Smad3是否通过调控：1）慢/快肌纤维特异基因的差异性表达；2）肌卫星细胞的成肌分化潜能；3）特异性成肌分化调节基因的表达；4）已知肌萎缩特异基因的表达等机制参与失重性肌萎缩的形成。并通过体内转染Smad3不同功能区（Domain）的缺失型突变体（Deletion Mutant），进一步确定Smad3参与调控失重性肌萎缩形成的主要功能区（Domain），为失重性肌萎缩有效干预途径和药物靶点的筛选提供实验依据。