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TGFB1基因多态性与上皮细胞-间质细胞转化:一种新的放射性肺损伤机制?
结题报告
批准号:
81071832
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
袁响林
依托单位:
学科分类:
H1816.肿瘤放射治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡国清、张莉红、熊慧华、陈凤菊、胡广原、夏曙、张莉、邱红、吴焕磊
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中文摘要
TGF-β1诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质细胞转化(EMT)是肺纤维化形成的关键环节之一。申请者在前期研究中发现,TGFB1基因rs1982073(T869C)野生型较变异型肺癌患者有更高的重度放射性肺损伤(RILT)发生风险。这一创新性发现强烈提示TGFB1基因多态性可成为预测肺癌患者RILT新的分子标记。在此基础上,本研究除在中国人群进一步验证前期发现外,还将利用分子转染技术建立表达TGFB1基因rs1982073(T869C)两种不同基因型的Ⅱ型肺泡上皮系,探讨它们在放射线作用后EMT和TGF-β1下游Smad通路分子表达的差异;且通过RNA干预阻遏其Smad4表达,明确TGF-β1及Smad信号通路在Ⅱ型肺泡上皮细胞放射线作用后发生EMT中的关键作用。为阐明RILT分子机制提供理论基础,为对其干预提供新的分子靶点,有望提高肺癌的治疗疗效。
英文摘要
在本项目的自助下,建立胸部放疗病人标本库共收集胸部放疗病人178例,对129例病人完成放射性肺炎的随访,并在汉族人群中对前期研究进行了验证;成功建立了放射性肺炎的动物模;运用慢病毒体系在貂肺上皮细胞(MV.1Lu)以及肺腺癌细胞系(A549,pc9)中分别建立对照组,TGF-β1突变型(+29C/Pro),TGF-β1野生型(+29T/Leu)三种稳转细胞系。在MV.1Lu中可以观察到TGF-β1突变型(+29C/Pro)细胞较TGF-β1野生型(+29T/Leu)细胞TGF-β1分泌水平更高,并且TGF-β1突变型(+29C/Pro)细胞较TGF-β1野生型(+29T/Leu)细胞明显发生了上皮间质间质转化(EMT),表现为波形蛋白(vimentin)的升高,并且在A549以及pc9中也可以观察到此现象。在前期研究中发现携带TGF-β1突变型(+29C/Pro)表型的人群放射性肺炎的发生风险较高,推测TGF-β1野生型(+29T/Leu)更易诱发EMT,但是与实际结果相矛盾,提示肺上皮细胞可能不是放射性肺炎的转化源细胞,EMT也可能不是发生放射性肺炎的主要机制。为了进一步解释这种现象,采用了高通量全基因组差异mRNA筛选的方法寻找两类细胞生物行为学差异的关键基因,发现VEGF信号通路是最为关键的通路以及VEGFA在野生型细胞中明显高表达,因此VEGFA被选为关键差异基因,具体机制非常值得更进一步的深入研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Colorectal cancer screening: Comparison of transferrin and immuno fecal occult blood test
结直肠癌筛查:转铁蛋白与免疫粪便潜血试验的比较
DOI:10.3748/wjg.v18.i21.2682
发表时间:2012-06-07
期刊:WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子:4.3
作者:Chen, Ji-Gui;Cai, Juan;Yuan, Xiang-Lin
通讯作者:Yuan, Xiang-Lin
Associations between Single-Nucleotide Polymorphisms in the PI3K-PTEN-AKT-mTOR Pathway and Increased Risk of Brain Metastasis in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer
PI3K-PTEN-AKT-mTOR 通路中的单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者脑转移风险增加之间的关联
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-13-1093
发表时间:2013-11-15
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Li, Qianxia;Yang, Ju;Liao, Zhongxing
通讯作者:Liao, Zhongxing
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Qianxia Li;Huanlei Wu;Bei Chen;Guangyuan Hu;Liu Huang;Kai Qin;Yu Chen;Xianglin Yuan;Zhongxing Liao
通讯作者:Zhongxing Liao
Association of estrogen receptor beta variants and serum levels of estradiol with risk of colorectal cancer: a case control study.
雌激素受体β变异和血清雌二醇水平与结直肠癌风险的关联:病例对照研究
DOI:10.1186/1471-2407-12-276
发表时间:2012-07-03
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Wu H;Xu L;Chen J;Hu J;Yu S;Hu G;Huang L;Chen X;Yuan X;Li G
通讯作者:Li G
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:--
作者:Qianxia Li;Huanlei Wu;Bei Chen;Guangyuan Hu;Liu Huang;Kai Qin;Yu Chen;Xianglin Yuan;Zhongxing Liao;
通讯作者:
P21/E2F4调控CXCL13在放射性肺损伤形成中的作用与机制研究
  • 批准号:
    82373522
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    袁响林
  • 依托单位:
CXCL16+肺间质巨噬细胞在放射性肺纤维化形成初期中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82130092
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    290万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    袁响林
  • 依托单位:
PAI-1在TGFβ1诱导的放射性肺纤维化形成中的作用和机制研究
  • 批准号:
    81773360
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    袁响林
  • 依托单位:
以整合素αv亚基为靶点干预治疗放射性肺损伤的作用机制及可行性研究
  • 批准号:
    81472921
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    袁响林
  • 依托单位:
TGFβ1-RGD模体与整合素αvβ3交互作用在放射性肺纤维化中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81272492
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    袁响林
  • 依托单位:
国内基金
海外基金