本课题组前期研究中确定并报道了我国首个家族性肾病综合征家系存在肾小球足细胞裂孔隔膜关键分子podocin基因突变，但该突变致足细胞损伤的分子机制不清。我们前期研究发现突变podocin可引起体外培养足细胞凋亡以及足细胞中TRPC6分子分布和胞内游离Ca2+水平的变化。TRPC6为国外新近确定的足细胞中首个离子通道蛋白，可介导足细胞的Ca2+内流。因此我们假设：突变podocin可能通过影响离子通道TRPC6并介导Ca2+水平变化而致足细胞损伤。本研究从离子通道这一全新角度，建立TRPC6"敲低"足细胞并与正常足细胞比较，应用免疫共沉淀和间接免疫荧光技术分析podocin和TRPC6分子间关系，应用全细胞膜片钳和激光共聚焦方法检测TRPC6的离子通道功能，分析确定参与足细胞损伤的Ca2+相关信号分子，以揭示和证实突变podocin致足细胞损伤的分子机制，为寻找新的蛋白尿治疗靶点提供理论依据。