cystatin F基因在小胶质细胞内表达参与中枢神经系统髓鞘再生的相关机制

髓鞘再生分子机制不明是困扰脱髓鞘疾病治疗的根本原因。为此，申请者在此前的研究中采用microarray的方法筛选出髓鞘再生的相关基因-半胱氨酸蛋白酶抑制剂F (cystatin F)。cystatin F自被发现后功能至今不明，被认为与肿瘤转移相关,并可能参与免疫反应。然而迄今为止，未有cystatin F基因在中枢神经系统疾病中的报道。通过前期研究，申请者确定了cystatin F的表达主要位于小胶质细胞内，表达水平在髓鞘脱失阶段上调，在髓鞘再生能力缺失阶段陡然下降，而作为cystatin F抑制底物的组织蛋白酶cathepsin家族的表达仍维持较高水平，其强大的蛋白水解功能影响髓鞘的再生。申请者拟采用细胞培养、组织学和分子生物学技术结合多种动物模型，明确中枢神经系统脱髓鞘疾病中诱导cystatin F表达的因子，并通过表达调控揭示cystatin F对髓鞘再生影响的相关机制。