新型抗CD20双特异四价抗体的抗肿瘤作用及其机理

抗人CD20的单克隆抗体Rituxan于1997年获准上市用于非霍奇金淋巴瘤的临床治疗。对于CD20分子高度表达的B细胞淋巴瘤，Rituxan的临床治疗效果已经得到肯定。但CD20低度表达的B淋巴瘤则对Rituxan治疗不敏感，如何提高CD20抗体对低表达CD20抗原分子的B淋巴瘤的疗效，扩大其适应症范围成为临床治疗亟待解决的问题。研究表明如果降低单抗与CD20抗原分子结合之后的解离速度，则可增强它对CD20分子低度表达肿瘤细胞的杀伤作用。为了尽可能降低单抗的解离速度，我们拟将抗CD20的2个单抗（C2B8和2F2）构建成双特异性四价抗体，因而率先将抗同一抗原不同表位的双特异抗体和多价抗体这两种可显著降低抗体解离速率的方法结合起来，我们还将通过体内外实验探讨此双特异性四价抗体的抗肿瘤作用并阐明其机理，为CD20分子低度表达的B淋巴瘤提供新的治疗手段及理论依据。