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抗癌新化合物溴威癌宁诱发HepG2细胞有丝分裂灾灭死亡及相关机制研究

批准号：
30772592
项目类别：
面上项目
资助金额：
27.0 万元
负责人：
周平坤
依托单位：
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
学科分类：
抗肿瘤药物药理
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨东焱、王豫、严雨倩、尚增甫、赵增强、杨天一
关键词：
纺锤体2-溴-异香兰素DNA-PKcs有丝分裂灾灭死亡

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项目成果

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中文摘要
申请者在前期研究中，从以香兰素为先导物合成的系列化合物中发现了一个抑制DNA-PKcs表达、抗癌细胞增殖的新化合物：溴威癌宁（2-溴-异香兰素）。该化合物对多种类型癌细胞系有显著的杀伤作用，诱发癌细胞凋亡、破坏纺锤体结构并导致M期阻滞，初步研究显示溴威癌宁还能诱发癌细胞有丝分裂灾灭死亡。本项目将进一步研究溴威癌宁诱发有丝分裂灾灭死亡的效应规律以及相关分子机理：1）溴威癌宁诱发HepG2细胞有丝分裂灾灭死亡的时间、剂量效应规律，以及与G2/M期阻滞、纺锤体损伤的相关性,并与正常细胞比较；2）溴威癌宁作用后DNA-PKcs/Akt信号通路相关底物和效应分子的表达、磷酸化和活性变化，以此探讨其作用机理；3）通过对荷瘤裸鼠实验动物治疗的研究，进一步明确溴威癌宁的抗癌效应和机理。本研究对发展具有自主知识产权的抗癌新药物、拓宽临床肿瘤治疗措施，具有重要意义。
英文摘要
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Inactivation of DNA-dependent protein kinase leads to spindle disruption and mitotic catastrophe with attenuated Chk2 phosphorylation in response to DNA damage
DNA 依赖性蛋白激酶失活导致纺锤体破坏和有丝分裂灾难，同时响应 DNA 损伤的 Chk2 磷酸化减弱
DOI： --
发表时间： --
期刊： Cancer Research
影响因子： 11.2
作者： [Yu Wang, Ping-Kun Zhou, Shi-Meng Zhang, Qin-Zhi Xu, Xiao-Dan Liu, Zeng-Fu Shang, Bo Huang, Ron Fan]
通讯作者： Ron Fan
Proteomic profiling revealed the functional networks associated with mitotic catastrophe of HepG2 hepatoma cells induced by 6-bromine-5-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde
蛋白质组分析揭示了与 6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛诱导的 HepG2 肝癌细胞有丝分裂灾难相关的功能网络
DOI： 10.1016/j.taap.2011.03.003
发表时间： 2011-05-01
期刊： TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
影响因子： 3.8
作者： [Zhang, Bo, Huang, Bo, Zhou, Ping-Kun]
通讯作者： Zhou, Ping-Kun
6-溴异香兰素BVAN08诱发肝癌细胞HepG2纺锤体损伤和有丝分裂灾变死亡
DOI： --
发表时间： --
期刊： 细胞生物学杂志
影响因子： --
作者： [王林, 张士猛, 徐勤枝, 王豫, 张博, 周平坤]
通讯作者： 周平坤
6-溴异香兰素对HeLa细胞的增殖抑制及放射增敏作用
DOI： --
发表时间： --
期刊： 军事医学科学院院刊
影响因子： --
作者： [周平坤, 徐勤枝, 王豫, 张士猛, 刘晓丹, 王林, 张博]
通讯作者： 张博
共 7 条
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