GIT1的ANK重复区域在骨折愈合过程中调节软骨细胞分化的机制研究

批准号:
81271988
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
殷国勇
依托单位:
学科分类:
H0604.骨、关节、软组织损伤与修复
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张宁、余利鹏、凡进、张子韬、李益明、刘玉文
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中文摘要
摘要:骨折不愈合一直是骨科临床的难题,软骨细胞的分化与成熟是骨折愈合的关键。GIT1是骨折愈合过程中重要的调节蛋白,我们已经证实GIT1参与了骨折愈合过程中的细胞分化过程(YIN G et al: 2010,CBI; 2010,JCP; 2012,MCB)。本研究通过GIT1基因敲除小鼠骨折的动物模型,Micro-CT,免疫杂交,免疫共沉淀,免疫组化和荧光素酶报告基因检测等方法探讨GIT1在调节软骨细胞分化的骨形态发生蛋白BMP信号通路中的作用。GIT1通过自身ANK重复区域的二聚体和丝氨酸磷酸化,发挥穿梭蛋白的功能,将BMP/Runx2的信号准确地传递到细胞核内的靶基因,促进软骨细胞的分化和成熟,最终达到骨折愈合。阐明GIT1在软骨细胞分化中的作用,不仅丰富我们对骨折愈合机制的认识,同时也为临床更准确地预防和治疗骨折不愈合提供坚实的理论基础。
英文摘要
Non-union of bone fracture is a serious problem in clinical orthopaedics. Chondrocyte differentiation and maturation are key steps of bone healing. G-protein coupled receptor kinase-interacting protein 1 (GIT1) is an important protein in bone healing processes. We proved that GIT1 play a role in chondrocyte differentiation and maturation in bone healing processes (Yin G et al: 2010, CBI; 2010, JCP; 2012, MCB). We will explore the function of GIT1 on BMP signaling pathway by Micro-CT, immunoblotting, immunoprecipitation, immunofluorescence and luciferase report gene assay in GIT1 wild type (GIT1WT) and GIT1 knock out (GIT1KO) mice. The Ankyrin repeat domain of GIT1 forms dimer, serine phosphorylates and interacts with RunX2, which will transfer to chondrocyte nuclear to promote the differentiation and maturation. To explore the function of GIT1 in chondrocyte differentiation and maturation, not only can understand the mechanism of bone healing processes but also can prevent and treat the non-union of bone fracture.
骨折不愈合一直是骨科临床的难题,软骨细胞的分化与成熟是骨折愈合的关键。GIT1是骨折愈合过程中重要的调节蛋白,我们已经证实GIT1参与了骨折愈合过程中的细胞分化过程(YIN G et al: 2010,CBI; 2010,JCP; 2012,MCB)。本研究采用GIT1基因敲除小鼠骨折的动物模型,运用Micro-CT,免疫杂交,免疫共沉淀,免疫组化,免疫荧光和荧光素酶报告及基因检测等方法探讨GIT1在调节软骨细胞分化的骨形态发生蛋白BMP信号通路中的作用。GIT1通过自身ANK重复区域的二聚体和丝氨酸磷酸化,发挥穿梭蛋白的功能,将BMP/Runx2的信号准确地传递到细胞核内的靶基因,促进软骨细胞的分化和成熟,最终达到骨折愈合。阐明GIT1在软骨细胞分化中的作用,不仅丰富我们对骨折愈合机制的认识, 同时也为临床更准确地预防和治疗骨折不愈合提供坚实的理论依据。
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Decreased BMP2 signal in GIT1 knockout mice slows bone healing.
GIT1 敲除小鼠中 BMP2 信号的减少会减缓骨愈合。
DOI:10.1007/s11010-014-2173-5
发表时间:2014-12
期刊:Molecular and cellular biochemistry
影响因子:4.3
作者:Sheu TJ;Zhou W;Fan J;Zhou H;Zuscik MJ;Xie C;Yin G;Berk BC
通讯作者:Berk BC
Ginsenoside Rg1 promotes osteogenic di?erentiation of rBMSCs and healing of rat tibial fractures through regulation of GRdependent BMP-2/SMAD signaling
人参皂苷 Rg1 通过调节 GR 依赖性 BMP-2/SMAD 信号促进 rBMSC 成骨分化和大鼠胫骨骨折愈合
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Scientific Reports
影响因子:4.6
作者:Yanqing Gu;Qin Wang;Weimin Fan;GuoyongYin
通讯作者:GuoyongYin
A Clinical Analysis of Vitamin D Status in Patients Before Spinal Surgery
脊柱手术前患者维生素 D 状态的临床分析
DOI:10.9738/intsurg-d-16-00102.1
发表时间:2016
期刊:International Surgery
影响因子:0.1
作者:Qing;Jianwei Zhang;Jian Chen;Jin Fan;Tao Jiang;J. Yin;Wei Zhou;Lipeng Yu;G. Yin
通讯作者:G. Yin
Evaluation of surgical outcome of Jack vertebral dilator kyphoplasty for osteoporotic vertebral compression fracture-clinical experience of 218 cases.
Jack椎体扩张器后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折手术疗效评价——218例临床经验
DOI:10.1186/s13018-016-0371-4
发表时间:2016-04-30
期刊:Journal of orthopaedic surgery and research
影响因子:2.6
作者:Fan J;Shen Y;Zhang N;Ren Y;Cai W;Yu L;Wu N;Yin G
通讯作者:Yin G
The impact of endplate fracture on postoperative vertebral height loss and kyphotic deformity during treatment of osteoporotic vertebral compression fractures with balloon kyphoplasty
球囊后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折时终板骨折对术后椎体高度损失和后凸畸形的影响
DOI:10.7555/jbr.30.20150071
发表时间:2016-01-01
期刊:JOURNAL OF BIOMEDICAL RESEARCH
影响因子:2.3
作者:Li, Qingqing;Xiao, Long;Ren, Yongxin
通讯作者:Ren, Yongxin
GIT1通过CC2结构域调控脊柱骨折后脊髓微环境变化的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2020
- 负责人:殷国勇
- 依托单位:
GIT1通过thioredoxin保护继发性脊髓损伤的机制研究
- 批准号:81772351
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:殷国勇
- 依托单位:
GIT1SHD结构域内KKRRKKK氨基酸基团调节骨折愈合过程中新生血管形成的机制研究
- 批准号:81472080
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:殷国勇
- 依托单位:
GIT1酪氨酸磷酸化调节成骨细胞迁移的机制研究
- 批准号:81071481
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:37.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:殷国勇
- 依托单位:
GIT1调节平滑肌细胞迁移的分子生物学机制
- 批准号:30670876
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:殷国勇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
