独立发生于牙本质的发育异常包括牙本质发育不全II型和III型(DGI-II、DGI-III)及牙本质生成不全II型(DD-II)，牙本质矿化异常是以上三种疾病的主要病理特征。DSPP基因是DGI-II、DGI-III及DD-II的致病基因，3种病变存在共同致病机制。目前DSPP突变与牙本质矿化异常之间的分子联系尚未建立，突变致病的分子机制仍未阐明。本项目根据已报道的3个DSPP突变位点，构建3个小鼠Dspp突变质粒，感染小鼠成牙本质细胞，进行矿化诱导分化。通过Dspp突变对成牙本质细胞分化表型的影响、数字基因表达谱分析、矿化因子的影响，探讨参与突变致病的调控因子，研究牙本质形成过程中Dspp突变与因此被打破的矿化平衡之间的分子机制，观察对其下游蛋白的影响及在生物矿化中的作用。结果显示无义突变和信号肽区错义突变组碱性磷酸酶活性受到显著影响，同时矿化结节数量和体积大为减少，产生明显矿化异常表型。DGE结果表明Dspp突变在某种程度上影响了成牙本质细胞分化。进一步验证显示正常Dspp具有精确协调矿化诱导因子Bmp2、Col1 和Runx2, 以及矿化标志物Alp, Ocn, 和矿化抑制因子Mgp, Htra1的表达的能力。而无义突变和信号肽区错义突变扰乱了该协调机制，证明Dspp突变打破了矿化诱导因子及矿化抑制因子之间的平衡。在小鼠成牙本质细胞分化过程中，Dspp对维持矿化诱导因子与抑制因子之间的动态平衡发挥了重要作用。矿化平衡的打破可能是DSPP突变导致牙本质发育异常的重要机制。