GAPDH对细胞自噬的调控作用及机制

自噬体形成调控是细胞自噬研究的重要内容。与长寿和衰老等密切相关的组蛋白脱乙酰化酶Sirt1，通过使LC3等主要自噬相关蛋白脱乙酰化，在饥饿诱导的自噬体形成中发挥关键作用。然而，细胞饥饿时Sirt1被迅速激活进而启动自噬的分子机制一直未能解决。我们首次发现，在葡萄糖缺乏时，细胞内激活的能量感受器分子AMPK激酶能磷酸化定位于胞质的经典糖酵解酶GAPDH，使得GAPDH移位细胞核。在核内，GAPDH直接作用于Sirt1，造成Sirt1与其抑制蛋白DBC1的分离而得到激活，并继而启动细胞自噬。我们的研究阐明了一条Sirt1不依赖于其辅酶浓度而被迅速激活的新的途径，揭示了GAPDH作为一个传统糖酵解酶，在细胞自噬调控中的重要功能。. 项目严格按计划实施并顺利完成，基于研究结果以项目负责人刘伟所在实验室为第一单位，项目负责人刘伟为通信作者，标注有该基金资助，在国际著名期刊Cell的子刊Molecular Cell杂志发表论文2篇；在本领域权威杂志Autophagy发表论文2篇，在Journal of Cell Science杂志发表论文2篇， 在Cell Death and Disease杂志发表论文1篇。