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携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP的嵌合型病毒样颗粒疫苗治疗胰腺癌的机制研究

批准号:
81101832
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
孙畅
学科分类:
肿瘤免疫治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
林寒、周奇、胡良皞、刘明浩、苏晓菊

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。MUC1存在于腺管上皮细胞来源的肿瘤细胞表面。MUC1核心肽的PDTRP表位既能被MUC1抗体识别,也可被CTL细胞识别杀伤,且不受MHC限制。因此MUC1是理想的抗肿瘤靶分子。由于PDTRP是一小分子量短肽,不能诱导有效的免疫应答,因此寻找合适载体,使抗原表位有效表达和被递呈是诱导特异性免疫应答的关键。乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒,成为能高表达外源表位的载体。插入各种不同外源表位的HBc融合蛋白仍可保持其原有特性,形成嵌合体VLP并刺激产生针对外源表位的细胞及体液免疫反应。因此我们拟将MUC1肿瘤表位PDTRPcDNA与HBc-VLP的cDNA重组并在大肠菌中表达出携带PDTRP的嵌合体VLP并通过研究LncRNA对疫苗与疾病之间的调控作用,深入探讨胰腺癌免疫治疗机制。
英文摘要
胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。我们利用乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒的特性,将MUC1核心肽的PDTRP抗原表位插入HBc蛋白,形成嵌合体VLP并刺激产生针对该外源表位的细胞及体液免疫反应。实验结果表明:(1)我们成功构建出携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP基因的胰腺癌嵌合体HBc-VLP疫苗;(2)该嵌合体疫苗可以成功刺激产生针对PDTRP外源表位的细胞及体液免疫反应。(3)该疫苗对PANC1-PDTRP肿瘤攻击有较强的体内保护效应。因此,本项目不仅提供了一个全新的胰腺癌疫苗候选体,而且总结出了系统评价肿瘤治疗型疫苗效果的方法与技术体系,为以后类似研究提供了技术支持。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: 第二军医大学学报
影响因子: --
作者: [孙畅, 潘雪, 金震东, 李兆申, 刘枫]
通讯作者: 刘枫
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: Digestive and Liver Disease
影响因子:
作者: [孙畅, ]
通讯作者:
DOI: 10.1016/j.dld.2012.08.008
发表时间: 2013-01-01
期刊: DIGESTIVE AND LIVER DISEASE
影响因子: 4.5
作者: [Sun, Chang, Liao, Zhuan, Li, Zhaoshen]
通讯作者: Li, Zhaoshen
miR-323b-5p介导腺泡细胞与胰腺星状细胞对话在早发型特发性慢性胰腺炎中的作用与机制研究
SPINK1/Spink1蛋白缺失在慢性胰腺炎纤维化发生发展中的作用及机制研究
特发性慢性胰腺炎SPINK1基因致病突变位点的筛查及其功能研究
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