携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP的嵌合型病毒样颗粒疫苗治疗胰腺癌的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101832
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    孙畅
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。MUC1存在于腺管上皮细胞来源的肿瘤细胞表面。MUC1核心肽的PDTRP表位既能被MUC1抗体识别,也可被CTL细胞识别杀伤,且不受MHC限制。因此MUC1是理想的抗肿瘤靶分子。由于PDTRP是一小分子量短肽,不能诱导有效的免疫应答，因此寻找合适载体,使抗原表位有效表达和被递呈是诱导特异性免疫应答的关键。乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒，成为能高表达外源表位的载体。插入各种不同外源表位的HBc融合蛋白仍可保持其原有特性，形成嵌合体VLP并刺激产生针对外源表位的细胞及体液免疫反应。因此我们拟将MUC1肿瘤表位PDTRPcDNA与HBc-VLP的cDNA重组并在大肠菌中表达出携带PDTRP的嵌合体VLP并通过研究LncRNA对疫苗与疾病之间的调控作用，深入探讨胰腺癌免疫治疗机制。

结项摘要

胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。我们利用乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒的特性，将MUC1核心肽的PDTRP抗原表位插入HBc蛋白，形成嵌合体VLP并刺激产生针对该外源表位的细胞及体液免疫反应。实验结果表明：（1）我们成功构建出携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP基因的胰腺癌嵌合体HBc-VLP疫苗；（2）该嵌合体疫苗可以成功刺激产生针对PDTRP外源表位的细胞及体液免疫反应。（3）该疫苗对PANC1-PDTRP肿瘤攻击有较强的体内保护效应。因此，本项目不仅提供了一个全新的胰腺癌疫苗候选体，而且总结出了系统评价肿瘤治疗型疫苗效果的方法与技术体系，为以后类似研究提供了技术支持。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胆胰管内超声内镜对胰腺疾病的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙畅;潘雪;金震东;李兆申;刘枫
  • 通讯作者：
    刘枫

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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