基因组中雌激素受体β与FOXA1的DNA结合位点解析及其对下游基因的调控作用

雌激素受体α和β在乳腺癌的发生和发展中起重要作用，2/3的乳腺癌中异常表达ERα和ERβ。叉头盒蛋白A1（FOXA1）在ERα调节基因表达调控中发挥重要作用，FOXA1和ERα的基因组范围的DNA结合位点研究结果，已于2005和2006年发表；然而，基因组范围内，FOXA1在ERβ调控基因表达中发挥的作用，目前却未见报道。ChIP-on-Chip可以捕捉到在染色质上基因表达调控的瞬时事件，从而获得目的蛋白与DNA 靶序列的结合位点，反映体内基因表达调控的真实情况。本研究拟在前期完成基因组范围ERβ DNA结合位点研究工作基础上（2008年2月PNAS发表），应用ReChIP-on-Chip技术，进一步研究基因组范围ERβ和FOXA1共同的DNA结合位点，及其对下游基因的调控作用。本项目的成功实施，将完善对ERα、ERβ和FOXA1三者关系的认识，为全面揭示乳腺癌的分子病因机制提供重要线索。